在此次中华医学会肾脏病学分会2016年血液进化分会年会中,南方医科大学肾脏病国家研究中心侯凡凡教授介绍了由她带领的研究团队针对急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者进行的一项前瞻性、双阶段、多中心的队列研究,研究结果表明尿血管紧张素原(AGT)在预测急性肾损伤(AKI)发生、发展及预后中优于其他尿生物学标记物。
急性失代偿性心力衰竭(ADHF)中急性肾损伤AKI发生率较高,在目前的临床中判断AKI的标准通常是血肌酐及尿量变化,但这两者并不是早期AKI发生的敏感指标。近年来,寻找高效能的AKI早期预测因子成为研究热点。从尿中明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)被证实可以预测心脏病人手术后急性肾损伤开始,各项研究也逐步发现尿生物学标记物可以被用于诊断早期肾功能损伤。例如:尿血管紧张素原(AGT)、肾损伤分子1(KIM-1)、肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等。
肾素-血管紧张素系统(RAS)的异常激活被认为是ADHF发生AKI的重要机制之一。大量的动物实验证实血管紧张素原(AGT)可能是肾素-血管紧张素系统(RAS)的活性标志。在人体正常情况下,肾脏近端肾小管上皮细胞可以分泌产生少量的AGT,但血液循环中的AGT不能通过肾小球滤过膜,因此可通过检测尿中AGT水平从而反应体内RAS状态。侯凡凡教授等人研究表明尿AGT在预测AKI发生、发展及预后中优于其他尿生物学标记物,其研究发表于 2015 年 8 月的 Journal ofAmerican Society of Nephrology 杂志上。研究主要从ADHF中AKI发生、发展和与预后三方面得出以下结论:1、尿AGT能作为早期预测ADHF病人发生AKI和1年临床预后的生物标志物;2、利用uAGT作为预测生物标志物将有助于临床医生早期规划和治疗ADHF患者;3、AKI确诊时测定的尿AGT、尿NGAL和尿IL-8水平能预测ADHF患者AKI进展及进展合并死亡;4、尿AGT是预测急性心肾综合征的最佳指标;5、这些生物标志物加入临床模型后可改善急性心肾综合征的临床风险再分层;6、预测急性心肾综合征有助于改善患者的风险分层和临床处理;7、uAGT水平有效预测急性心肾综合征的发生、发展和预后;8、心肾综合征发生发展不同时段的风险预测可能需要不同的生物标志物。除此之外,该项研究在建立临床模型基础上,通过实践证明了尿AGT在临床工作中早期诊断AKI的应用价值,该研究结果能给临床医生进行预防性治疗提供了理论依据。
目前,有研究数据表明超过70%的ADHF患者合并有急性肾功能恶化,而急性肾功能恶化与患者住院日、死亡率密切相关。通过积极的寻找AKI早期敏感性指标进性预防治疗,能够在很大程度上避免肾功能损伤或者进一步恶化,减短患者住院时长、提高患者生存率。
撰稿:昆明医科大学第一附属医院 者星炜
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