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防治血管钙化,保护透析患者的「生命线」——自体动静脉内瘘(AVF)

前言:

血液透析通路被誉为透析患者的「生命线」,其功能良好直接关系到透析的充分性和患者的预后。半个世纪前 Brescia 等 [1] 用桡动脉和邻近的静脉制成经典的前臂 AVF, 它具有长期通畅率高、感染率低、花费少等优点,是维持性血液透析(MHD)患者优先选择的血管通路。随着透析技术的不断改进,患者生存时间越来越长,并发 AVF 失功也明显增加,这是血液透析(HD)失败的重要原因。关于 AVF 失功的危险因素众说纷纭,相关报道恒河沙数。笔者去芜存菁,浅谈防治血管钙化,是否能够保护透析患者的「生命线」?

1、 血管钙化,AVF 术后失功的高危因素

血管钙化是慢性肾脏病(CKD)患者最常见的临床表现之一。有研究表明 CKD 患者的动脉钙化主要为中膜钙化。中国透析钙化研究(CDCS)显示:透析患者总体钙化发生率 77.4%,其中有血管钙化者为 68.3%;透析时间越长,血管钙化的比例越高,透析超过 10 年的患者,血管钙化的比例高达 91.3% [2]。我们通过两个最新研究来看血管钙化与 AVF 之间的关系。

1.1: 血管通路微钙化(AMiC)是透析患者 AVF 术后 1 年内失功的危险因素

Choi 等学者 [3] 在最近一项研究中,共纳入 114 例 HD 患者,用 von Kossa 染色确定其是否有钙化。在 114 例患者中,AMiC 的发病率为 37.7%,45 例患者(39.5%)AVF 术后 1 年内失功。AMiC 阳性组 1 年内 AVF 失功率高于 AMiC 阴性组(53.5%Vs31.0%,P = 0.02)。

图 A:未钙化血管 von Kossa 染色(放大 200 倍),未染色

图 B:发生钙化血管 von Kossa 染色,可发现血管中膜出现棕色钙化带

图 2:AVF 术后 1 年内通畅率与血管微钙化的关系

结果显示:AMiC 可以增加新发 MHD 患者 AVF 成形术后 1 年内失功的概率,是 AVF 失功的危险因素。

1.2、中度、重度血管钙化增加 AVF 术后失功的风险

Jankovic 等学者 [4] 在一项长达 5 年的前瞻性临床研究中,共纳入 90 名 HD 治疗超过一年的患者。血管钙化评分范围为 0-11:轻度(0-3 分;n = 36),中度(4-7 分;n = 24)和重度(8-11 分;n = 30)。评估血管钙化程度对 AVF 术后失功的影响。

图 3:钙化程度不同,AVF 失功率不同

图 4:轻度、中度、重度血管钙化对 AVF 失功的影响

结果显示:钙化分级对 AVF 失功的影响为:中度钙化(HR 3.82,95%CI:1.10-13.23),重度钙化(HR4.65,95%CI:0.97-22.38)。

2、防治血管钙化中的关键因素---高磷血症,可保护血管通路

钙磷代谢紊乱会影响中膜钙化进展;多项研究显示钙磷代谢紊乱是 CKD 患者血管钙化最重要的关键因素 [5-7]

2.1、高磷血症与 HD 患者 AVF 术后 1 年失功有关

Ju-Young Moon 等韩国学者 [8] 在一项共纳入 478 名 HD 患者的回顾性研究中发现,AVF 通畅相关危险因素根据 HD 持续时间不同而不同。

图 5:血磷 ≤ 5.5 mg/dl(虚线),血磷>5.5 mg/dl(实线)患者内瘘通畅率对比

结果显示: AVF 术后超过 1 年,不能控制的高磷血症(磷>5.5 mg/dL)是 AVF 术后失功的独立危险因素(HR2.17,P = 0.009)

2.2、最新国内研究:高磷血症对 AVF 功能不良/失功再次手术后通畅率有影响 [9]

本研究前瞻性观察 AVF 功能不良/失功再次手术患者 136 例,术后随访 3 年,随访结束共 118 例患者,依据患者随访期间平均血磷水平分为高血磷组 (>1.78 mmol/L,53 例) 和非高血磷组 (≤ 1.78 mmol/L,65 例)。

图 6:内瘘通畅率的多因素 Cox 回归分析结果

图 7:高磷血症组(紫色曲线)与非高磷血症组(绿色曲线)患者内瘘生存曲线

结果显示:高磷血症是影响内瘘修复术后远期通畅率的独立危险因素(RR 1.614,95%CI:1.102~2.365)。高血磷组内瘘再次手术后 3 年的通畅率为 42.2%,非高血磷组内瘘再次手术后 3 年的通畅率为 60.4% (P = 0.009)。

总结

对于准备长期透析的患者,建立动静脉内瘘是保证 HD 顺利的首要条件。2014 年一项 meta 分析显示,1 次手术 1 年 AVF 的通畅率 60%,2 年通畅率为 51%,而 2 次手术 1 年 AVF 通畅率为 74%,2 年通畅率为 64%[10];在我国,血管通路面临的形势更严峻。AVF 失功危险因素的探索道路任重道远,防治 HD 患者血管钙化亦刻不容缓;至于积极「控磷」「降磷」,不仅能够延缓血管钙化,降低 CKD 患者的全因死亡率和心血管死亡率,还能延长 AVF 使用寿命,保护血管资源,同样具有十分重要的临床意义。

参考文献:

1、Brescia MJ,Clnine JE,Apple K,et a1.Chronic hemodialysis using venipuncture and a surgicallY created arteriovenous fistula[J].Engl J Med,1966,275(20):1089-1092

2、Liu ZH,Yu XQ,Yang JW,et al.Prevalence and risk factors for vascular calcification in Chinese patients receiving dialysis:baseline results from a prospective cohort study.Curr Med Res Opin,2018:1-10

3、Su Jin Choi,Hye Eun Yoon, Young Soo Kim et al. Pre-existing Arterial Micro-Calcification Predicts Primary Unassisted Arteriovenous Fistula Failure in Incident Hemodialysis Patients. Seminars in Dialysis-Vol 28, No 6 (November–December)2015 pp. 665–669

4、Aleksandar Jankovic et al. Impact of Vascular Calcifications on Arteriovenous Fistula Survival in Hemodialysis Patients: A Five-Year Follow-Up. Nephron 2015;129:247–252

5、Shroff R,Long DA,Shanahan C.Mechanistic insights into vascular calcification in CKD.J Am Soc Nephrol,2013,24(2):179-189

6、Wei Chen and Michal L. Melamed et al. Vascular Calcification in Predialysis CKD: Common and Deadly. Clin J Am Soc Nephrol ,2015,10(4):551-553

7、Julia J. Scialla, W.H. Linda Kao et al. Biomarkers of Vascular Calcification and Mortality in Patients with ESRD. Clin J Am Soc Nephrol,2014, 9(4):745-755

8、Ju-Young Moon , Hyae Min Lee ,Sang-Ho Lee.et,al. Hyperphosphatemia is associated with patency loss of arteriovenous fistula after 1 year of hemodialysis. Kidney Res Clin Pract 34(2015)41-46

9、Zhou M. et al. Effect of hyperphosphatemia on patency rate of

arteriovenous fistula of patients with late fistula dysfunction/failure after reoperation.2018 Nov 13;98(42):3406-3410

10、Ahmed A. Al-Jaishi, MSc er al. Patency Rates of the Arteriovenous Fistula for Hemodialysis:A Systematic Review and Meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2014;63(3):464-478

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