归附汉朝后，匈奴与西域的关系，并非象原先的匈奴以宗主国的身份统领或以两个主权国家之间的关系，而是在西汉王朝统一领导下的藩属国之间的关系。因此，匈奴与西域发生关系处于西汉的严密监控管制之下。
西汉甚至颁布法令禁止匈奴与西域之间的人员往来，试图孤立匈奴，以免匈奴再次成为西汉的边患。而匈奴也因自身元气大伤，又希望得到西汉的资助，所以对于西汉所陈列的四条约定统统答应。匈奴与西域的关系，至此告一段落。
虽然西汉成功地切断了匈奴与西域的联系，但是经历句姑、唐兜事件后，西汉在西域的威信也一落千丈，西域诸国对西汉已很不满意了。
由于王莽采取一系列错误的对匈政策，使边郡形势日益恶化。王莽即位后，先以欺骗等手段更换了匈奴单于的印玺，这种降低匈奴地位的做法，立即得到匈奴单于的回应。王莽见匈奴不断寇掠边郡，便下令分封十五位单于，以分裂匈奴。
与此同时,将西域诸国王一律改称为侯。王莽的做法无疑是危险的，后果是严重的，他不仅失信于匈奴，而且更为严重的是失恩于西域诸国，使匈奴与西域名正言顺地摆脱“四条”的束缚，重新联合起来，共同劫掠边境。
随着公元 48 年匈奴分裂为南北两部和东汉出兵攻打北匈奴，匈奴对西域的统治也接近了尾声。公元 91 年随着北单于兵败西迁，匈奴彻底失去对西域诸国的控制。即便如此,匈奴与西域仍然保持着千丝万缕的联系。
匈奴衰败之后大体分为四个走向:部分匈奴仍旧留在草原，融入到鲜卑人中，使得鲜卑成为了草原上的后起之秀。一部分归降汉朝或流入中原成为汉族的一部分。另一部分匈奴则通过西域进入了欧洲!对欧洲的历史产生了深远的影响。西迁的匈奴人曾经在乌孙做了短暂的停留。其精锐继续西迁，其赢弱则留在了西域，慢慢地融入了当地社会生活中，后来建立了悦般国,国力强盛之时人口达二十几万。
西域对于匈奴来说不仅是其收取赋税的膏腴之地，同时也是其与汉朝逐鹿中原的战略要地和走向世界历史舞台的踏板。因此匈奴人自占领之日起便牢牢地控制着西域，使其成为他们富庶的后方、可信的同盟和有力的“右譬”。
占领西域长达 200 年之久的匈奴人在漫长的统治中,摸索出一整套适合本国国情和西域当地情况的一整套政策。西域经济的多样性、文化的多元性、政治的分散性和地域的广阔性决定统治西域者不可能采取单一的，一劳永逸的政策。
匈奴人无疑是意识到了这一点，他们依据西域诸国不同的地理位置、不同的经济生产方式以及统治的不同时期，采取了灵活多变的政策。由于考虑到上述诸多因素，匈奴统治西域的政策呈多样性、实用性和奏效性。也正因为这些优点，匈奴统治西域的政策不仅被接踵而至的汉朝人所借鉴，更重要的是被后世诸多进入西域的民族和政权所继承和发扬。
自古以来我国的北方游牧民族都与西域产生过千丝万缕的关系，这主要是因为当时在草原上存在一条草原丝绸之路。西域是丝绸之路的重要地段。“丝绸之路的开通.人们一般都认为是从汉武帝时张骞通西域为始。其实，早在张赛通西域之前很久，西域就已经与其东西两方有了频繁的交往和接触，这主要反映在西域史前文化与其东西两方文化有许多相同或相似因素的考古资料之中”。
考古资料证明，在先秦时期，东西方之间就存在着经济贸易交流。在德国南部斯图加特及前苏联克里米亚半岛都曾发掘到我国春秋战国时期生产的丝绸。那时，中西商路可能是经过北方草原地区，即从蒙古草原到西伯利亚草原，然后南去伊朗，西去南俄草原，或到达非洲，或到达希腊、罗马。
而我国北方民族则是从草原丝绸之路上最大获利者。因此，他们的强大都是伴随着对西域的征服而得以实现的，同样他们的衰弱也是伴随着西域的丢失。除了匈奴以外，鲜卑、柔然、突厥、回鹘、契丹、蒙古等游牧民族都曾利用西域的人力物力,成为强盛一时的强大势力。
西域与我国古代北方游牧民族有着密切的关系,这主要体现在游牧文化方面。“正当西域东部、南部绿洲发生农耕民的彩陶文化时,其西部、北部沿天山、阿尔泰山地带则开始兴起猎牧民的岩画文化。”.
.“由于猎牧先民的游移性，新疆的天山岩画、阿尔泰山岩画、昆仑岩画与阴山岩画、西伯利亚岩画、中亚岩画、西藏岩画之间有着一种天然联系·..”“综上所述,可以说明,西域的西部、北部沿天山、阿尔泰山地带与我国北方草原都属于游牧文化范畴。除了岩画以外,西域同样也流行过萨满教,以上例子足以说明西域同我国北方游牧民族的文化方面的影响。
西域对于中国古代北方民族来说，不仅是战略要地，更是游牧民族重要的经济补充地。西域位于中亚，是中西文化交流的会点，所以谁占领了西域就能够控制中西交通的要道，从中得到巨大的经济利益。正因如此，在两汉时出现了汉朝与匈奴频繁争夺西域的战争。
由于游牧民族得到西域以后其实力会迅速增强,这样游牧民族就会成为中原王朝的潜在威胁。所以历代的中原王朝都曾与我国北方游牧民族发生过对西域的争夺战，在诸多北方民族与西域关系史中，最具代表性的就是匈奴与西域的关系了。
匈奴是第一个与西域发生关系，打开中西交流门户的我国古代北方游牧民族，所以他掌管西域的经验对后来的北方游牧民族及中原王朝治理西域起到了借鉴作用。匈奴也是最早通过西域与西方进行交流的民族，这对于东西文化交流起到了推动作用。
同时，匈奴作为第一个统治西域的我国古代北方民族，对西域的开发利用起到了一定积极作用。匈奴与西汉争夺西域时期，匈奴也采取过屯田的措施，这项措施虽是匈奴统治者出于对西汉军事防御而实施的措施，但是间接也为西域的屯垦起到了一定的促进作用。
又在东汉初，西域莎车国横征暴敛之时，西域诸国在请求东汉维持和平要求被拒绝后，匈奴应西域诸国之请进入西域，平定莎车、于闻，给西域的稳定作出了一定贡献。对此我们都应正确对待与评价。
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