(包括血清学和影像学两方面的内容)
血清学
· 对于临床怀疑甲亢的患者,TSH为最敏感及最特异的指标
· 但同时检测TSH及FT4可以提高诊断的准确性
· TSH-R-Ab是GD特异性的生物学标志物
· TSH-R-Ab包括TSAb及TBAb
推荐:
1、TSH-R-Ab是GD诊断中敏感性和特异性都很好的指标,能快速准确地诊断GD。
2、技术条件允许的情况下,建议进行TSH-R-Ab的功能区分检测,分别检测TSAb及TBAb的量,对于GD的诊断治疗和预后判断更有意义。
影像学
· 一般无需行甲状腺CT、MRI及PET-CT检查
· 甲状腺超声检查方便、非侵入性、快速、准确,为首选
· GD超声检查典型表现为甲状腺弥漫性肿大、低回声、血流增加
· 行RAI治疗之前、合并存在甲状腺结节时可行甲状腺核素扫描
推荐:
3、B超检查是GD的首选影像学检查手段。
4、核素扫描应用于甲状腺结节合并甲亢的影像学检查和放射碘治疗前检查。
诊断流程包含血清学、受体、影像学三方面的检查内容。
对于诊断流程需要说明的是:
· 检查结果显示TSH正常的,仍建议同时检测T3和T4的水平,避免漏诊甲状腺抵抗综合征。
· TSH受体阳性的可诊断为Graves甲亢,而阴性的则需要考虑其他原因引起的甲亢。
常用药物:MMI、CBZ及PTU
甲状腺内的作用:
抑制碘的活化
抑制碘化酪氨酸的偶联
抑制甲状腺生物球蛋白的合成
抑制甲状腺滤泡细胞的生长
甲状腺外的作用机理:
在PTU大剂量时可抑制T4向T3的转化
甲巯咪唑 (MMI) | 丙硫氧嘧啶 (PTU) | |
吸收 | 快速 | 快速 |
生物利用度 | ~100% | ~100% |
达峰时间 | 60~120min | 60min |
血清半衰期 | 6~8h | 1.5h |
甲状腺(内)浓度 | 5×10^5mol/L | 不明 |
甲状腺转换 | 慢 | 中等 |
作用(持续)时间 | >24h | 8~12h |
血清蛋白结合 | 0 | >75% |
胎盘通过情况 | ++ | + |
母乳中的水平 | ++ | + |
分布容积 | 40L | 20L |
排泄 | 肾脏 | 肾脏 |
疾病状态的代谢 | ||
肾脏疾病 | 不影响 | 不影响 |
肝脏疾病 | 延迟 | 不影响 |
效能 | 10x | 1x |
T3/T4恢复时间 | 6周 | 12周 |
副作用 | 15% | 20% |
粒细胞缺乏症 | 0.60% | 1~1.5% |
副作用交叉反应 | 13.80% | 15.20% |
依从性 | 高 | 中 |
价格 | 低 | 中 |
· 初始剂量:MMI 10-30mg/天,CBZ 15-40mg/天,PTU 100mg Q8h
· 维持剂量:MMI 2.5-10mg/天,PTU 50-100mg/天
· 每3-4周复查甲状腺功能
· 依据FT3、FT4调整剂量(大部分患者在3-4周内FT3、FT4恢复正常,但TSH可以持续受抑制至开始治疗后数月)
· 12-18个月
· 停药前行TSH-R-Ab检查,转阴可停药
· 缓解率:50-55%
· 复发高危因素:严重甲亢、甲状腺肿大、突眼、持续
高滴度TSH-R-Ab、吸烟等
推荐:
5、新发Graves患者腿甲抗甲亢药物治疗,放射碘治疗和手术治疗可用于倾向这类治疗的患者。
6、MMI(CBZ)对于非妊娠妇女为一线用药,对于妊娠妇女和备孕期女性,应使用PTU。
7、MMI规范使用12~18个月后,TSH和TSH-R-Ab转阴可停药。
8、建议在抗甲亢药物治疗治疗停药前进行TSH-R-Ab检测,有助于预测哪些患者可以停药。
9、MMI规范使用12~18个月后TSH-R-Ab持续高的患者,可继续MMI治疗,12个月后复检TSH-R-Ab水平,再选择放射碘或甲状腺切除术治疗。
常见(1.0~5.0%) | 皮疹,荨麻疹,关节痛/关节炎,发热,一过性轻度白细胞减少 |
少见(0.2~1.0%) | 胃肠道症状,味觉和嗅觉异常,粒细胞缺乏 |
非常罕见(<0.1%) | 再生障碍性贫血(PTU,CBZ) 血小板减少症(PTU,CBZ) 血管炎,狼疮样,ANCA+(PTU) 肝炎(PTU) 低血糖(抗胰岛素抗体,PTU) 胆汁淤积性黄疸(CBZ,MMI) |
推荐:
10、对于使用抗甲亢药物的患者,需告知其潜在风险。粒细胞缺乏往往是突然发生的,严密监测的功效可能不如知识教育。
11、当患者出现发热性疾病、咽痛应行血常规检查;当患者出现黄疸、陶土样大便时应行肝功能检测。
12、对于所有的甲亢患者,只要没有β受体阻滞剂的禁忌症,都推荐使用β受体阻滞剂。
推荐:
13、规范使用MMI12~18个月后仍未恢复的甲亢患者,可选用MMI继续治疗或根治治疗(RAI或Tx);但对于不愿意行放射碘和甲状腺切除术的患者,可继续使用MMI保守治疗。
· 亚临床甲亢增加冠心病死亡、房颤、心衰、骨折等风险,TSH<0.1mIU/L时上述风险进一步增加
· 高达30%的TSH-R-Ab阳性的亚临床甲亢患者在3年内发展为临床甲亢
推荐:
14、对于年龄大于65岁并TSH<0.1mIU/L的亚临床甲亢患者应施行治疗。
15、对于亚临床甲亢患者首选的治疗方法是药物治疗。
· 多器官功能衰竭,死亡率高,约为10%
· BWPS评分(≥45)及JTA标准
· 强调综合治疗,多学科合作
推荐:
16、甲亢危象需要多学科综合治疗,抗甲亢药物、糖皮质激素、β受体阻滞剂联合使用,营养支持,必要时转入ICU。
· 1941年开始用于甲亢治疗
· 适应症:药物不耐受、停药后复发、心律失常、甲亢、周期性肌麻痹
· 禁忌症:孕妇及哺乳期妇女
· RAI治疗至少6月后方能妊娠(男性亦然)
· 50-90%患者于RAI治疗后3-12个月甲状腺功能恢复正常;1年内甲状腺体积恢复正常
· RAI治疗后第1年,甲减的发生率为5-50%,主要与RAI的剂量有关
· RAI治疗前后1周停用ATD
副作用:甲状腺疼痛及肿胀,唾液腺炎、甲亢危象(基本不发生)、TSH-R-Ab升高、GO加重、甲减
推荐:
17、RAI没有绝对适应症,但是可以作为选择推荐给药物不良反应较多和易复发的病人。
18、在放射碘治疗前需要告知患者疗效和副作用。(包括口头和书面的知情同意)
19、如果有在使用抗甲亢的药物,碘放疗前后需要停药一星期,以免降低RAI的疗效。
20、放射碘药物剂量的选择,推荐固定剂量法。
21、妊娠和哺乳期妇女严禁RAI治疗。
22、放射碘治疗6个月后才能考虑妊娠(包括男性)。
23、对于儿童的治疗,目标和成人不同,需尽快达到甲减状态,应适当增加放射碘的剂量。
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