MMR与结直肠癌（基础知识）

1. 什么是MMR基因？

MMR为英文mismatch repair的缩写，mismatch repair即错配修复。错配修复（MMR）基因是生物进化过程中的保守基因，属于看家基因，具有修复DNA碱基错配，有利于DNA复制高保真性，有利于维持基因组的稳定性和降低自发性突变等。

2. 什么是微卫星？

微卫星序列，又称简单重复序列，是一些短而重复的DNA 序列，一般由1-6个核苷酸组成，可连续重复20-60次甚至更多次。大多数为二核苷酸或三核苷酸重复单位，拷贝数不同由此决定微卫星序列长度不尽相同。南京医科大学第一附属医院肿瘤科刘连科

3. 什么是微卫星不稳定性（MSI）？

微卫星不稳定性(MSI) 是指DNA甲基化或基因突变致错配修复(MMR)基因缺失，从而导致微卫星重复序列长度的改变。散发性MSI结直肠癌多位于近端结肠，易伴发肠内及肠外其他器官多发性肿瘤，预后较好但对化疗药物氟尿嘧啶疗效欠佳。MSI检测可用于诊断Lynch综合征。

4. MMR系统失控为什们会引起肿瘤？

MMR系统失控会导致序列中微卫星序列的不稳定性(MSI) 或编码功能蛋白的基因突变，进一步可导致MMR蛋白表达缺失，从而改变正常细胞功能，从而引发肿瘤。MMR功能缺陷与多种肿瘤，尤其是与遗传性非息肉性大肠癌，部分散发性大肠癌密切相关。

5. MMR家族中的成员有哪些？

成员有hMLH-1、hMSH-2、hPMS-1和hPMS-2蛋白，其中hMLH-1和hMSH-2蛋白是MMR家族中的主要成员, 在结直肠癌发生演变中起重要作用。

6. 散发性大肠癌与MMR的关系如何？

部分散发性大肠癌(sporadic colorectal carcinoma, SCC)中有hMLH-1与hMSH-2蛋白缺失，主要是hMLH-1基因启动子过度甲基化导致基因转录和翻译沉默表达。错配修复基因hMLH1和hMSH2突变与结直肠癌的发生、发展密切相关。

7. MMR缺陷患者预后如何？

与DNA修复功能正常的患者相比，MMR功能缺陷的患者的肿瘤具有复发率低、缓解期长、低转移和存活率较高。MMR缺陷患者预后相对较好。

8. 何时需要行MMR基因检测？

Ⅱ期结直肠癌，有高危因素，需要辅助化疗患者。有条件者建议检测组织标本MMR或MSI，如为dMMR或MSI-H，不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。请注意，也可能影响联合化疗方案如5-FU/LV/奥沙利铂、 CapeOx等方案。

9. 多少结肠癌患者具有MMR功能缺陷？

大约有15%的结肠癌患者存在错配修复（MMR）功能的缺陷。

10. MMR功能状态是否能影响5-FU的治疗效果？

MMR功能状态影响5-FU的治疗效果。II期MMR缺陷的结肠癌患者对5-FU的治疗效果有明显影响，适合5-FU治疗。III~IV期结肠癌患者的MMR状态对5-FU的治疗反应似乎无差别，MMR功能是否存有缺陷，5-FU都能有效地抑制肿瘤复发。

11. 检测hMLH-1和hMSH-2蛋白的价值吗？

hMLH-1和hMSH-2蛋白的表达变化结果可以很好的预示MMR功能缺陷和MSI的存在。

12. MMR基因是靶向治疗吗？

不是。认为“基因MMR测定后可以靶向治疗”的说法是不妥的。