丁香园专访钟美佐教授
丁香园：钟教授，您好！您已在医疗行业耕耘30余年，能否回忆一下您的求学经历，是什么原因让您走上了从医之路，并选择了当一名肿瘤科的医生？
钟美佐教授：从开始学医到选择肿瘤学这个专业，我都遵从了党的安排。我认为既然从事了医生这一行业，就要努力学习。在很多老专家的熏陶和教导下，我也渐渐喜欢上了这个专业。刚开始从事工作时，我觉得我专业知识还不够，所以我选择了读研、读博，由于医院工作的需要，我被分配到了肿瘤科，开始进行肿瘤的临床与基础研究。
丁香园：您从医的30余年适逢我国改革开放的30余年，从宏观的医疗环境、医学教育到微观的行医理念、行医方式想必都发生了天翻地覆的变化，您能否从宏观和微观两个视角谈一谈您的感悟，这其中有哪些令您记忆深刻的点滴，能否和大家分享一些？
钟美佐教授：随着改革开放、科学技术的不断发展，我国的医疗行业也在不断发展中，人民对医疗的需求也在不断增加，随之而来的问题也渐渐出现，比如各种原因导致了医患矛盾的加深。但是作为一名医生，当看到患者康复、走出病房时，心中的那份成就感和幸福感难以言表，医患矛盾的不愉快也就烟消云散。其它让我深刻的记忆很多，在此不一一列举。
丁香园：一直以来，中国的肿瘤药物市场可以说大部分被国际药企巨头所占据。比如B细胞淋巴瘤的治疗中，几乎到处都可以看到利妥昔单抗的名字。不过近年来，一些中国企业也勇敢地踏入这一领域，比如绿叶思科就是其中的一家，该公司旗下的天地欣今年是其上市20周年。您对这些勇敢挑战外企的民族企业有何寄语和期待？
钟美佐教授：看到一些国企勇敢地挑战外企，我感到非常自豪。南京绿叶思科作为一家国企，致力于肿瘤新药的研制，在高手如林的制药行业占据了一席之地。这家公司自主研发的药物有力朴素和天地欣。力朴素是国际上唯一一个已上市的脂质体剂型紫杉醇，天地欣则作为恶性肿瘤的辅助治疗药物，这两种药物均已在临床广泛的应用，获得了医生和患者的认可。我希望像南京绿叶思科这样的国企能够在未来勇于开拓，不断创新，研制出更多的新药，造福国人。
丁香园：R-CHOP方案是目前弥漫性大B细胞非霍奇金氏淋巴瘤（DLBCL）的标准治疗方案，但IPI大于三分高危患者5年的无进展生存率仍然低于50%。如何进一步提高高危DLBCL患者疗效，请您介绍一些经验和体会？
钟美佐教授：目前，按照R-CHOP方案治疗高危DLBCL患者的疗效并不十分理想，高危患者的5年生存率仍较低。有很多方法可以提高DLBCL的疗效，比如新的分子靶向药物如BCR途径抑制物ibrutinib和化疗药物剂量强度的调整以及造血干细胞移植、同时加强对患者的支持对症治疗等。
丁香园：很多DLBCL患者在接受一线治疗后常常会复发，不过目前虽然二线治疗方案众多，但标准方案依然缺乏。这一点您怎么看，您在处理这类病人时一般主要考虑哪些因素？
钟美佐教授：首先分析DLBCL复发的原因。大于30%的DBLCL患者最终会复发，复发患者预后较差。然后从二线治疗中选取一种方案对患者进行治疗，常见的有ICE方案、GDP、GemOX方案、DHAP方案等。不同的方案毒性大小不同，价格也不同，需要综合考虑患者的体能状态、病理结果、是否进行干细胞移植、经济条件等因素，最终采用最合适患者的方案。
丁香园：我国是乙肝大国，B细胞恶性淋巴瘤患者中，澳抗阳性者亦不是少数。研究表明有患者在接受利妥昔单抗加化疗治疗后发现乙肝病毒的再激活，甚至发生肝功能衰竭致死。请您介绍一下您在处理这类情况时的经验？
钟美佐教授：针对利妥昔单抗可以激活乙肝病毒、造成病人肝衰竭这个情况，我们采取了一系列的预防和应对措施。淋巴瘤患者入院后，都要进行乙肝病毒的检测。如果检测结果为阴性，可以直接使用利妥昔单抗进行治疗；如果检测结果为阳性，则进一步进行乙肝病毒的定量检测，如果病毒定量小于10^3，则可以使用利妥昔单抗；如果病毒定量大于10^3，则首先对患者进行抗病毒治疗，待病毒定量降低至10^3以下再考虑使用利妥昔单抗。抗乙肝病毒的药物有很多种，从第一代的拉米夫定、第二代的阿德福韦酯到第三代的恩替卡韦，抗病毒疗效依次增加。除此之外，对于乙肝病毒阳性的淋巴瘤患者，我们会预防性使用保肝药物，如天晴甘美、古拉定等。治疗期间，应密切监测患者的肝功能、HBV DNA定量。
丁香园：个体化治疗已经成为肿瘤治疗的一项基本原则，对于DLBCL这类以化疗和免疫治疗为基础的癌症类型，您认为个体化体现在哪些方面？此外您怎么看待DLBCL的分层治疗？
钟美佐教授：DLBCL个体化治疗，即针对不同患者的个体差异，为其定制最适宜的治疗方案，使其达到最佳治疗效果。例如，CD20是的B细胞淋巴瘤的细胞表面标志，对于此类患者我们可以选用抗CD20单克隆抗——利妥昔单抗进行治疗，这就是DLBCL个体化治疗的一个体现。
DLBCL的分层治疗，就是根据患者的年龄、风险分层，有目的地选择化疗方案和分子靶向药物。首先根据年龄（以60岁为界）来分层，老年患者一般采用R-CHOP14或者R-CHOP21方案进行治疗。对于年轻患者，需要依据风险分层来分层，其治疗策略不同。常见的治疗年轻淋巴瘤患者的方案有：R-ACVBP方案、R-CHOP14方案、R-CHOP21方案、R-CHOPE方案、R-Hypercvad方案等。
总之，由于肿瘤化疗是一种非靶向性治疗，即杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常的组织器官。个体化分层治疗的目的是使得疗效最大化而毒副作用最小化，保证疗效的同时避免过度治疗。
丁香园：我们注意到，您除了临床工作建树颇多之外，在淋巴瘤的基础研究领域也做了大量工作。请您介绍一下您和研究团队专注的主要方向和取得的成果？
钟美佐教授：在临床方面，我们对淋巴瘤的个体化分层治疗以及不同亚型的治疗进行了一些研究。比如我们较早采用改良SMILE方案治疗NK-T细胞淋巴瘤，获得了较好的疗效，得到了国内同行的认可。我的主要研究方向包括了淋巴瘤的耐药机制和淋巴瘤生物学特性的研究，在领导和同事们的支持下，去年我们团队获得了湖南省科技进步二等奖、湖南省医学科技进步二等奖。我希望未来我们能够在淋巴瘤的耐药机制方面有新的突破。
丁香园：再次感谢您接受丁香园的采访！
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