疏风解毒胶囊治疗慢性鼻窦炎不伴鼻息肉的临床观察

李良 宋瑞彪

【摘要】目的 观察疏风解毒胶囊治疗慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）的临床疗效。方法 将门诊100例CRSsNP患者按就诊时间随机分成治疗组与对照组。对照组予克拉霉素口服、丙酸氟替卡松喷鼻、桃金娘油胶囊口服、鼻腔冲洗等治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用疏风解毒胶囊口服，4粒/次，3次/d。疗程3个月。观察两组患者治疗前后主要症状、体征变化，并评定患者临床治疗效果、不良反应发生情况。结果 经3个月治疗后，两组治疗均能显著改善病人预后(P<>)，但治疗组VAS临床症状评分、Lund-Kennedy评分、SNOT-20条评分明显低于对照组(P<>)，治疗组总有效率明显高于对照组(P<>)。两组均未见严重不良反应发生。 结论 疏风解毒胶囊能够提高CRSsNP临床治疗效果，改善患者生活质量。

【关键词】 疏风解毒胶囊；慢性鼻窦炎；临床疗效

【中图分类号】R765.4　　【文献标识码】A

Clinical Observation of ChronicRhinosinusitis eithout Nasal Polyps Treated with Shufeng Jidu Capsles

LILiang,SONG Rui-biao

(ZhengzhouFirst People’s Hospital,Zhengzhou Henan 450004)

【Abstract】Obiective To observe the clinicalefficacy on chronicrhinosinusitis (CRS）without nasal polyps treated with shufeng jiedu capsules.Methods One hundred outpatients of CRS withoutnasal polyps were randomized into a treatment group and a control group accordingto the visit sequence.In the control group clarithromycin for oraladministration,fluticasone propionate nasal spray,myrtol caspules for oral administrationand nasal rinsing were applied.In the treatment group,on the basis of the treatmentas the control group, shufeng jiedu capsules for oral administration wassupplemented,4 capsules each time,three times a day.The duration of treatmentwas 3 months,The changes in the main symptoms and physical signs were observedbefore and after treatment in the patients of two groups.The clinical efficacyan adverse reactions were evaluated.Results After 3 mouths treatment,the prognosis was significantly improved in the patientsof either group (P<0.05).vas,clinical symptom="" score,lund-kennedy="" score="" and="" snot-20score="" in="" the="" treatment="" group="" were="" lower="" obviously="" than="" those="" in="" the="" control=""><0.05).the total="" effective="" rate="" in="" the="" treatment="" group="" was="" higher="" apparentlythan="" that="" in="" the="" control="" group=""><0.05).thesevere adverse="" reaction="" was="" notfound="" in="" the="" two="">Conclsion Shufeng jiedu capsules improve the clinical therapeutic effect and the qualityof life in the patients of CRS without nasal polyps.

【Key words】shufeng jiedu capsules; Chronic Rhinosinusitis;Clinical Efficacy

慢性鼻窦炎的作为临床常见疾病，对于鼻窦非解剖结构异常等患者，目前主要以鼻部激素、大环内酯类药物抗炎等治疗，但治疗疗程长，整体疗效不理想，随病情进展，许多患者仍需联合手术等治疗。随着我国传统医学的发展，中医药在慢性鼻窦炎治疗的临床价值逐渐显现。疏风解毒胶囊作为纯中药制剂，具有清热解毒、祛风散湿、疏肝活血等功效，通过现代医学研究表明，疏风解毒胶囊有免疫调节、控制炎症等作用，通过前期小样本临床观察显示，疏风解毒胶囊能改善CRSsNP患者临床症状，因此我们通过前瞻性随机对照研究进一步观察治疗CRSsNP的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年8月本院门诊治疗的100例年龄在16~65岁的CRSsNP患者，患者按入院时间随机分为治疗组与对照组，两组患者的年龄、性别组成、病程、疾病史、吸烟史等一般资料比较差异无统计学意义(P>O.05)，有可比性。

1.1.2 纳入标准 均符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)》诊断标准，年龄在16~65岁，男女不限，无明确手术指征，既往未行相关治疗或1月内未行规范性治疗的慢性鼻窦炎不伴鼻息肉患者。

1.1.3 排除标准 (1)有糖尿病、肝肾功能不全、免疫缺陷或激素使用禁忌等全身性疾病史;(2)有鼻窦手术史或有手术指征的病人;(3)真菌性、难治性鼻窦炎或病程中病程急性发作;(4)有疏风解毒胶囊组分、大环内酯类药物过敏史;(5)孕妇、哺乳期妇女;(6)有严重精神障碍等依从性较差患者;(7)确定诱发原因为牙源性、异物等 。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者予：(1)丙酸氟替卡松鼻喷剂: 每鼻孔揿2下，1~2 次/d；(2)克拉霉素缓释片: 125mg/次，2次/d，口服 (3)桃金娘油胶囊：300mg/次，2次/d,口服(4)鼻腔冲洗: 0.9% 氯化钠溶液冲洗鼻腔1~2 次/d。治疗组同时予疏风解毒胶囊：口服，4粒/次，3次/d。疗程3个月。除以上治疗外不予其他药物治疗。对病程中急性发作或出现其他影响疗效判定的疾病予以剔除，并行相关专科诊治。

1.2.2 观察指标 首次就诊用症状视觉模拟量表( VAS )对病人鼻塞、流涕、头痛、嗅觉减退4种症状评分；行鼻内镜检查，采用Lund -Kennedy 法对鼻鼻窦病情评分；采用鼻腔鼻窦结局测量20条( SNOT-20 ) 对病人生活质量评分；行鼻窦CT检查排除解剖结构异常患者；行肝肾功能、血常规检查，了解患者有无相关系统疾病。患者每月随访，复查肝肾功能、血常规，了解病情变化及不良反应，3个月后对患者行系统检查评分。

1.2.3 疗效判定标准 参照2012年《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南( 2012年，昆明)》诊断标准制定：(1)痊愈：症状完全消退，VAS总评分为0分，Lund-Kennedy总评分不超过1分。(2)好转：症状明显改善但未完全消退， VAS总评分减少3分或以上、Lund-Kennedy总评分超过1分。(3)无效：症状无改善或无明显改善，各项评分与治疗前无显著差异，Lund-Kennedy总评分无明显减少。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0进行统计学分析，实验数据采用均数±标准差(`x±s)表示，组间比较独立样本采用t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，两样本率的比较采用χ²检验，以P<>

2 结果

2.1 两组患者VAS评分比较

经3个月治疗，两组患者各项症状评分低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05) ；与对照组比较，治疗组患者VAS评分更低，差异有统计学意义(P＜0.05) ，结果详见表1。

表1 两组患者治疗后主观症状评分比较（分，`x±s）

2.2 两组患者Lund-Kennedy法评分

治疗3个月后，两组患者评分较治疗前降低，差异具有统计学意义(P＜0.05) ；与对照组比较，治疗组患者评分降低更多(P＜0.05)。两组患者SNOT-20评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P＜0.05) ；与对照组比较，治疗组患者SNOT-20条评分降低更加显著(P＜0.05)，结果见表2。

表2 两组病人治疗后Lund-Kennedy法评分比较和SNOT-20条评分比较（`x±s）

2.3 两组患者临床疗效比较

经3个月治疗，治疗组总有效率高于对照组,两组比较，差异有统计学意义(P<>

表3 两组病人临床疗效比较分析（例）

2.4 不良反应

治疗期间每月检测两组患者肝肾功能均未见明显异常。两组均出现2例胃肠不适，不影响后续继续治疗，未予特殊处理；未见其他鼻部及全身不良反应。

3 讨论

慢性鼻窦炎是鼻窦黏膜的慢性炎症,常常并发鼻炎，因而临床使用慢性鼻-鼻窦炎的命名，泛指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症，其病程超过12周，临床上分为两种类型：(1)慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉；(2)慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉^[1]。其病因由多种因素参与，如病原菌感染、变态反应、纤毛功能异常、细菌生物膜作用等等，部分可由免疫缺陷导致。2008年英国变态反应和临床免疫学会《鼻-鼻窦炎和鼻息肉诊疗指南》及2012年《欧洲慢性鼻窦炎鼻息肉诊疗指南》指出，对慢性鼻窦炎的治疗以鼻用糖皮质激素、大环内酯类抗生素及鼻腔鼻窦冲洗治疗作为首选，目的是减轻症状和体征、改善生活质量、防止疾病进展和复发。对于已出现并发症，或鼻息肉较大并影响呼吸等情况时，应考虑手术治疗^[2-3]。

2012欧洲指南把局部糖皮质激素在治疗慢性鼻窦炎推荐力度定为A,其通过与糖皮质激素受体α（GRα）结合，抑制嗜酸细胞移行、趋化、活化，稳定上皮屏障和血管内皮屏障，降低刺激受体的敏感性，促黏膜愈合正常化和促黏膜上皮化等多途径达到抗炎消肿作用^［3-4］。糖皮质激素不能与糖皮质激素受体β结合，当病人体内GRβ受体表达增加，GRα受体表达减少时，病人将出现糖皮质激素耐受，降低治疗效果^[3]。大环内酯类抗生素能改善鼻黏膜纤毛的传送功能，抑制杯状细胞分泌，促进中性粒细胞凋亡等，可能有局部免疫调节及降低局部滋生细菌的毒力等作用^[5]。但临床资料显示大环内酯类药物对IgE介导，或以嗜酸细胞增多为主的黏膜炎症反应的疗效并不明显^[3]，而且欧洲一项多中心临床试验显示，用药方案为第1周(3d，500mg/d)，随后11周(500mg/周)阿奇霉素治疗慢性鼻窦炎(不伴发或伴鼻息肉)，与安慰剂组相比临床疗效无显著差异^[6]。因从，2012欧洲指南把长期应用大环内酯类抗生素(>12周)治疗慢性鼻窦炎不伴发鼻息肉(资料级别Ⅰb)和伴发鼻息肉(资料级别Ⅲ)推荐力度均调整为C。但亦有临床研究表明，长期低剂量的大环内酯类药物能够改善患者临床症状，提高治愈率^[7-8]。

通过上述相关研究可知，慢性鼻窦炎病因机制复杂，药物治疗反应存在个体差异性。疏风解毒胶囊为中成药制剂，由虎杖、连翘、板蓝根、柴胡、败酱草、马鞭草、芦根、甘草等组成，有多靶点治疗作用，研究表明疏风解毒胶囊可能通过抑制机体IL-1β、IL-6、TNFα等细胞因子表达或抑制组织NF-κBmRNA的表达，阻断MAPK/NF-κB信号通路，从而起到抗炎作用^[9]。而且TOLL样受体在鼻窦炎、鼻息肉有选择性表达作用，其在两者的发生发展中起不同作用，而且TOLL样受体主要为通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、NF-κB 、干扰素等通路活化^[10-14]，因此疏风解毒胶囊可能通过阻断MAPK/NF-κB信号通路在鼻窦炎、鼻息肉的发生发展中起到治疗作用。通过3个月临床观察，鼻部糖皮质激素、克拉霉素、桃金娘油胶囊、鼻部冲洗等治疗能改善临床症状，提高患者的生活质量，通过鼻内镜检查，患者鼻窦部水肿减轻，分泌物减少，表明相关治疗能减轻病人鼻窦部组织炎症。在上述治疗上加用疏风解毒胶囊后，患者生活质量明显好于对照组，有效率显著高于对照组，我们认为疏风解毒胶囊可能通自身过抗炎作用，或能加强糖皮质激素或大环内酯类药物治疗作用达到治疗效果。由于未能行鼻窦部组织相关炎性因子检测，无法判定疏风解毒胶囊在治疗中的具体作用途径，但我们的临床观察研究表明疏风解毒胶囊可以提高整体治疗效果。虽然有部分患者可能由于遗传、既往治疗致药物耐受、环境等个体异质性导致治疗无效，但疏风解毒胶囊的无效患者数明显少于对照组，说明疏风解毒胶囊在治疗中可能发挥多途径、多靶点治功效。另有研究表明^[15]，疏风解毒胶囊能提高组织INFγ、血清超氧化物歧化酶，有免疫调节功能，因此疏风解毒胶囊在维持长期疗效方面可能起到一定作用，但本临床观察时间较短，也未能经行相关免疫指标检测，对患者长期生活质量、复发率等有待进一步研究。

综上所述，疏风解毒胶囊能够提高慢性鼻窦炎不伴鼻息肉的临床治疗效果，改善病人生活质量。

参考文献

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)[J],中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(2):92-94.

[2] Scadding GK, Durham SR, Mirakian R, et al. BSACIguidelines for the management of rhinosinusitis and nasal polyposi[J]s. ClinExp Allergy,2008,38:260-275．

[3] Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, et al. EuropeanPosition Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012[J]. Rhinol Suppl,2012,(23):1-298.

[4] 袁海,韩爱国,白晓明,等.慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉药物治疗进展概述[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2012,25(4):207-210.

[5] Fokkens W, Lund V, Mullol J, et al. European positionpaper on rhinosinusitis and nasal polyps 2007[J]. Rhinol Suppl,2007,(20):1-136.

[6]Videler WJ, Badia L, Harvey RJ, et al. Lackof efficacy of long-term, low-dose azithromycin in chronic rhinosinusitis: arandomized controlled trial[J]. Allergy,2011,66(11):1457-1468.

[7]宋岩,白伟良,季文樾.低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎并发鼻息肉的临床研究[J],临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,23(8),357-358,363.

[8]张建华,蒋燕飞.长期低剂量罗红霉素治疗难治性鼻-鼻窦炎的疗效观察[J],中国耳鼻咽喉颅底外科杂,2012,18(3):201-202.

[9] Zheng GT, Jing YG, Guo LZ, et al.ShufengJiedu Capsule protect against acute lung injury by suppressing theMAPK/NFκB pathway [J]. BioScience Trends,2014,8(1):45-51.

[10]顾兆伟,曹志伟,王韫秀.Toll样受体与慢性鼻－鼻窦炎研究进展[J],实用医学杂志,2008,24(24)，4315-4316.

[11]Wang J, Matsukura S, Watanabe S, et al. Involvementof Toll-like receptors in the immune response of nasal polyp epithelial cells [J].Clin Immunol，2007,124(3):345－352．

[12] Ramanathan MJr, Lee WK, Dubin MG, et al. Sinonasalepithelial cell expression of toll-like receptor 9 is decreased in chronic rhinosinusitiswith polyps[J].Am J Rhinol,2007,21(1):110-116.

[13]游学俊,陆翔,刘洋,等.Toll样受体在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉中表达的差异[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(5):345-349.

[14]Lane AP, Truong-Tran QA, Schleimer RP. Alteredexpression of genes associated with innate immunity and inflammation in recalcitrantrhinosinusitis with polyps[J]．Am J Rhinol,2006,20(2):138-144.

[15]刘颖,时瀚,等.疏风解毒胶囊防治流感体内药效学试验研究[J].世界中西医结合杂志,2010,5(2):107-110.