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Science | 科学家终于有了人类神秘免疫细胞的证据
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2022.05.21 北京

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这些神秘的细胞出现在子宫里。

在绘制人体每一个细胞的地图时,科学家们发现了一种难以捉摸的免疫细胞,它首先出现在子宫中。直到现在,人类中是否存在这种细胞一直备受争议。

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根据免疫学杂志( The Journal of Immunology) 2018 年的一篇评论,这些被称为 B-1 细胞的神秘细胞于 1980 年代首次在老鼠身上发现。这些细胞在小鼠发育早期即在子宫中出现,并在被激活时产生各种抗体。其中一些抗体会附着在小鼠自身的细胞上,并有助于清除体内垂死和死亡的细胞。活化的 B-1 细胞还会产生抗体,作为抵御病毒和细菌等病原体的第一道防线。

在小鼠中发现 B-1 细胞后,一个研究小组在 2011 年报告说,他们在人类中发现了相同的细胞,但这些结果并未被接受为确凿的证据。“当时有来回……不是每个人都同意我们对人类 B-1 细胞的描述,”研究医学系教授兼创始主席、免疫生物学中心主任 Thomas Rothstein 博士说。西密歇根大学荷马史崔克医学博士医学院,他是之前这项工作的资深作者。

现在,周四(5 月 12 日)发表在《科学》 Science,杂志上的一项新研究提供了确凿的证据,证明 B-1 细胞出现在人类早期发育过程中,即孕早期和孕中期。“它证实并扩展了我们之前发表的工作,”没有参与这项新研究的 Rothstein 告诉 Live Science。

未参与这项新研究的加州大学戴维斯分校免疫学和传染病中心教授 Nicole Baumgarth 博士说:“我认为这些是迄今为止最确凿的数据”,支持人类携带 B-1 细胞的观点。Baumgarth 告诉 Live Science,从理论上讲,这些细胞可能在早期发育中发挥关键作用,通过进一步研究它们,科学家们可以更好地了解人类健康的免疫系统发育是什么样的。

罕见地观察正在发育的免疫系统

这项新研究与人类细胞图谱(HCA)联盟最近进行的其他三项研究一起发表,该联盟是一个致力于确定人体每种细胞类型的位置、功能和特征的国际研究小组。这四项研究共同发表在 5 月 12 日的《科学》杂志上,包括对超过 100 万个人类细胞的分析,这些细胞代表了从 30 多种不同组织中采集的 500 多种不同细胞类型。

“你可以把它想象成人体的'谷歌地图’,它确实是单个细胞的'街道地图视图’,以及它们在我们所瞄准的组织中的位置,”该研究的资深作者 Sarah Teichmann 说,英国威康桑格研究所细胞遗传学负责人,人类细胞图谱组织委员会联合主席。

在帮助构建人体图谱的过程中,Teichmann 和她的同事们最近将他们的工作重点放在了免疫细胞上,特别是在人类早期发育过程中出现的免疫细胞。正是通过这项工作,他们发现了人类 B-1 细胞的证据。“我们展示的是它们确实存在于人类身上,”泰克曼在 5 月 10 日的新闻发布会上说。

分析的特点是来自九个发育组织的细胞,例如胸腺,一种制造免疫细胞和激素的腺体,以及胚胎卵黄囊,一种在妊娠早期滋养胚胎的小结构。该团队分析的所有组织样本均来自人类发育生物学资源,这是英国的一个组织库,用于存储人类胚胎和胎儿组织,并获得了捐赠者的书面许可。他们还整合了以前 HCA 研究的公开数据。

总之,这些数据涵盖了受精后 4 到 17 周的早期发育阶段,因此在妊娠早期和中期。

Teichmann 在新闻发布会上说,研究人员对这些组织进行了 0.001 英寸(50 微米)的高分辨率快照,比人类的头发还细。在单细胞水平上,研究小组分析了每个组织中的所有“RNA转录物”,它们反映了每个细胞产生的不同蛋白质。使用这些转录本,研究人员可以推断出每个细胞的身份和功能。

通过这项详细的分析,研究小组发现了与小鼠中发现的 B-1 细胞的描述相匹配的细胞,无论是在属性还是出现时间方面。

“在小鼠系统中,B-1 细胞早期出现——它们首先出现,”Rothstein 说。一种不同类型的免疫细胞,适当地称为 B-2,然后出现在第一个 B-1 细胞之后,最终成为小鼠中最丰富的 B 细胞形式。Rothstein 告诉 Live Science,这项新研究表明,类似的事情也发生在人类身上,B-1 细胞在人类身上出现并且在早期发育中最为丰富。

这些特殊细胞对发育中的人类有什么作用?Teichmann 说,它们可能有助于在新组织形成时塑造它们。

“当你想到胎儿发育时,一般来说,组织一直在发生大规模的重塑,”鲍姆加斯说。例如,人类最初会在手指之间形成织带,但这种织带在出生前就被剪掉了。可能是 B-1 细胞在发育过程中帮助指导这种组织修剪,但“这是我的猜测,”她说。

Baumgarth 说,除了雕刻组织外,B-1 细胞还可以提供一定程度的免疫保护,抵御小到足以穿过胎盘屏障的病原体。她说,这又是一种猜测。

Rothstein 说,这项新研究扩大了我们对 B-1 细胞最初如何发育的理解,并可能为未来研究细胞在生命后期的功能奠定基础。

Originally published on Live Science. 

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