近期,挪威Haukeland大学医院和Bergen大学临床医学系Charalampos Tzoulis团队在Cell Metabolism上发表了一项临床研究I期成果:通过摄入NAD+前体,可以增加帕金森病患者大脑NAD+水平,从而起到保护神经系统和改善帕金森病的效果。
帕金森病(PD)是一种神经系统变性疾病(或神经退行性疾病),多见于老年人。数据显示,帕金森病在全球65岁以上人群中的发病率已高达1%~2%。虽然帕金森病的发病机理尚不明确,但是已经有很多证据支持高NAD+水平具有神经系统保护作用。NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是人体代谢氧化还原反应(包括线粒体呼吸)的重要辅助因子,参与包括DNA修复在内的众多生化反应。这些反应会高速消耗NAD+,需要通过NAD+生物合成不断进行补充。在NAD+的众多前体中,NMN和NR经大量研究证实可大剂量安全服用,并能有效提升NAD+水平。由于NR需要先转化为NMN再合成NAD+,因此NMN的合成效率要高于NR。已有多项动物实验显示,通过补充NAD+前体(NMN和NR),有助于保护神经系统,预防和改善神经退行性疾病。这也让人十分期待,提升NAD+水平能否对人类的神经系统起到同样的保护作用。NMN和NR均有多项临床研究正在进行中,2022年3月发表的这项研究首次在帕金森病(PD)患者中使用NR。研究招募了30名符合条件的PD患者,最终有27人获得数据。
在NR组的13名参与者中,有10人的大脑NAD+水平增加,其中9人表现出超过基线水平10%的变化。在进一步的研究中,研究团队分析了脑脊液、肌肉组织和外周血单核细胞(PBMC)中的NAD+代谢组学水平。脑脊液样本中,代谢产物Me-2-PY水平在NR添加组明显升高。肌肉组织中,多项NAD代谢物水平在NR组中显著上升。PBMC样本中,主要是NAAD和Me-Nam水平升高。总的来说,大脑NAD+水平的提升,在脑脊液、外周血单核细胞、肌肉组织中都呈现出了改善,而在肌肉组织中最为明显。与之相对应的,安慰剂组则无明显改变。此外,考虑到炎症和线粒体功能障碍与帕金森病的病理学非常相关,研究者测定了PD患者血清和脑脊液中相关生物标志物的变化,显示炎症相关标志物水平在脑脊液和血清中均有降低,线粒体失能标志物在血清样本中下降。临床I期的成果令人鼓舞,目前该研究已进入临床Ⅱ期,希望在更大规模的临床试验中进行进一步的研究。总之,这项研究初步证实了NAD+前体的神经系统保护作用在人类中的效果,也让人期待未来更多的研究结果出炉。
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