临床研究结果出炉：NAD 前体有效保护神经系统，改善帕金森病症状

近期，挪威Haukeland大学医院和Bergen大学临床医学系Charalampos Tzoulis团队在Cell Metabolism上发表了一项临床研究I期成果：通过摄入NAD+前体，可以增加帕金森病患者大脑NAD+水平，从而起到保护神经系统和改善帕金森病的效果。

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高NAD+水平有助于保护神经系统

帕金森病（PD）是一种神经系统变性疾病（或神经退行性疾病），多见于老年人。数据显示，帕金森病在全球65岁以上人群中的发病率已高达1%~2%。虽然帕金森病的发病机理尚不明确，但是已经有很多证据支持高NAD+水平具有神经系统保护作用。

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是人体代谢氧化还原反应（包括线粒体呼吸）的重要辅助因子，参与包括DNA修复在内的众多生化反应。这些反应会高速消耗NAD+，需要通过NAD+生物合成不断进行补充。在NAD+的众多前体中，NMN和NR经大量研究证实可大剂量安全服用，并能有效提升NAD+水平。由于NR需要先转化为NMN再合成NAD+，因此NMN的合成效率要高于NR。

NMN和NR可增强NAD+的生物合成

 

已有多项动物实验显示，通过补充NAD+前体（NMN和NR），有助于保护神经系统，预防和改善神经退行性疾病。

NAD+前体	实验模型	结果
NMN	C57BL/6N 小鼠	维持神经干/祖细胞池。
NMN	阿尔茨海默病相关小鼠	降低淀粉样前体蛋白水平并增加线粒体功能。
NMN	C57BL/6 小鼠脑缺血	减少神经元的细胞死亡并改善神经结果。
NMN	阿尔茨海默病模型	改善学习和记忆。
NMN	阿尔茨海默病模型	改善认知功能。
NR	阿尔茨海默病模型	减缓认知衰退。

这也让人十分期待，提升NAD+水平能否对人类的神经系统起到同样的保护作用。

 

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临床研究I期出炉:改善帕金森病

NMN和NR均有多项临床研究正在进行中，2022年3月发表的这项研究首次在帕金森病（PD）患者中使用NR。研究招募了30名符合条件的PD患者，最终有27人获得数据。

在NR组的13名参与者中，有10人的大脑NAD+水平增加，其中9人表现出超过基线水平10%的变化。

PD患者大脑NAD+水平增加

 

在进一步的研究中，研究团队分析了脑脊液、肌肉组织和外周血单核细胞（PBMC）中的NAD+代谢组学水平。

脑脊液样本中，代谢产物Me-2-PY水平在NR添加组明显升高。肌肉组织中，多项NAD代谢物水平在NR组中显著上升。PBMC样本中，主要是NAAD和Me-Nam水平升高。

总的来说，大脑NAD+水平的提升，在脑脊液、外周血单核细胞、肌肉组织中都呈现出了改善，而在肌肉组织中最为明显。与之相对应的，安慰剂组则无明显改变。

NAD+水平提升后带来多种改善

 

此外，考虑到炎症和线粒体功能障碍与帕金森病的病理学非常相关，研究者测定了PD患者血清和脑脊液中相关生物标志物的变化，显示炎症相关标志物水平在脑脊液和血清中均有降低，线粒体失能标志物在血清样本中下降。

临床研究显示对神经系统的保护作用

临床I期的成果令人鼓舞，目前该研究已进入临床Ⅱ期，希望在更大规模的临床试验中进行进一步的研究。总之，这项研究初步证实了NAD+前体的神经系统保护作用在人类中的效果，也让人期待未来更多的研究结果出炉。