导读：今天我们来时光穿梭一下，看看关节炎的历史。
文：熊坨坨
来源：“医学界”微信号
公元前2300年，咱们医家的老祖希波克拉底说过这样一句话：“其症状的发展速度快得让人惊讶。”许多专家认为，这是对类风湿性关节炎的描述，因为此病可能于30岁之后发病，症状从手足关节开始，可较快进展到手肘、膝盖等关节。纵观历史，关节炎可能是世界上最早被临床认知和描述的疾病。今天，我们就来时光穿梭一下，看看关节炎的历史。
侏罗纪关节炎
关节炎历史的早，已经早得人类历史都追不上了。根据英国Bristol大学2012年的研究报告，他们在一副有1亿5000万年历史的恐龙骨架上发现了类关节炎的症状。这头8米长，外表类似鳄鱼的史前海洋霸主学名叫做上龙，在它的左下颌关节处发现了明显的骨质损坏，导致它的下巴歪到了一侧成了个歪嘴龙。
（上龙）
生活在9000万年前的食草恐龙禽龙是关节炎的老朋友了，出土的化石中有许多都展示了明显的骨关节炎症状。
（广受关节炎困扰的禽龙）
大家最关心的短手肉食霸主T-REX（霸王龙）也一样没能逃过关节炎的侵害，芝加哥展出的一副化石骨架，专家甚至由它的关节炎推断出它死于衰老。
（老了照样会得关节炎的肉食霸主）
尼安德特关节炎
界哥曾经撰文介绍过，尼安德特人给我们留了一堆病，这其中就包含关节炎。尼人的考古遗骸上，关节炎的症状大量存在，实际上，上世纪初，法国人类学家发现的尼人骸骨上有非常严重的骨关节炎和脊柱关节炎症状——而这一点可能可以解释他们那些佝偻身躯、垂头丧气的不雅姿势。
早期人类关节炎
终于到我们现代智人了，公元前4500年，美洲土著就展现出对称性糜烂性关节炎和类风湿性关节炎。19世纪末20世纪初，埃及、希腊、马其顿也出土多份同时期有象牙质化骨关节病变的骸骨，当时认为这些病变提示类风湿性关节炎（RA）。而多年以后重新检测判断，专家却认为那是周边强直性脊柱炎（AS）的表现，这主要是因为1970年之前RA和AS还没有被区分开来。
木乃伊的关节炎
在2014年的一项研究中，放射影像学检查了三位法老，显示他们有AS。但是复查再加上加大样本，多加了10位王室木乃伊之后，研究人员发现他们得的是弥漫性特发性骨肥厚，是一种主要累及脊柱尤其是颈椎的疾病，以脊柱前外侧、骶结节、髂腰韧带、髋臼旁等部位弥漫性钙化及骨赘增生，是以脊柱前缘骨化为特征的特殊类型的强直性骨肥厚为主要表现的骨病。常见于中老年男性。
纸莎草纸上的关节炎
最早的关节炎病理记录可能来自古埃及人，在公元前1550年左右的两份纸莎草纸上明确记录了痛风的症状病正式定义其为疾病，记录上同时还称秋水仙——也就是大名鼎鼎的秋水仙素的来源，可以治疗痛风。此外，其中一分纸莎草纸上还引用了再向前1000年的埃及博学大师印和阗对关节炎的描述，可见，在古埃及王朝的更早期关节炎就已经被辨识为疾病。
古希腊富人的专属关节炎
希波克拉底不仅描述了类风湿性关节炎，他还评价了痛风。他管痛风叫“脚的陷阱”，在区分痛风和其他关节炎的时候，他又给了它一个“富人的关节炎”的称号。因为根据观察，富有者的饮食丰盛充满酒精和肉类，似乎更容易引起痛风。这种情况发展到后来，甚至让痛风有了“王者之病”的美誉，到20世纪初期，纽约时报还称痛风像是一种身份的证明。
关节炎在西元后
公元后到中世纪这段时间，关节炎被广泛的认知，上到罗马皇帝的医生，下到服务平民的游医，都记录了大量关节炎的病例。也是因此，对关节炎的描述和分类越来越详细。中世纪的临床医生把关节问题加入到对风湿病的描述中，并且认为出问题的关节中充满坏掉的体液。
发现美洲带来的关节炎
实际上，现代意义上的类风湿性关节炎的发现和定义者一直有争议。有些人说是老欧洲1591年一名法国医生发现并定义的，他描述其症状为肿胀、僵硬和疼痛。另一些人认为是哥伦布的美洲大发现之后，环境的改变甚至人口流动造成的遗传基因的交互，才使得类风湿性关节炎这个疾病被有了准确的临床定义。比如说，有一个理由是，烟草的广泛使用是在发现美洲之后，而吸烟是类风湿性关节炎的一个重要诱因。同时，近几年大热的胃肠道菌群也在争议中占有一席之地，有研究者认为由于胃肠道菌群对类风湿性关节炎的发病有影响，那么，地理环境的改变可能是个重要因素。
被拜占庭收容的关节炎
最早的银屑病关节炎的记录来自拜占庭帝国时期。早期，那些损毁外形、扭曲容貌的疾病，其患者会被流放，但是到了拜占庭时期，患者逐渐被修道院等机构收容，这也使得医生能够更详细的描述和记录患者的症状和病程。在以色列Judean沙漠中的Martyrius修道院内就保存有三具患有典型银屑病关节炎的骸骨。
改变罗马历史的关节炎
王者之病果然在王者身上高发，痛风找上了神罗皇帝查尔斯V世，同时也是西班牙国王查尔斯I世——就是上图这位脸型类似朱元璋的老兄。他喜好大块吃肉大碗喝酒，这让他的痛风越来越厉害，经过20年的加重，症状严重到了让他不得不推迟收复失地的战争。后来他干脆只能让儿子代替自己上战场领导军队，而他自己把王位一丢，跑到一个幽静的修道院去静养，由于痛风一直没好，他最后感染疟疾死在了修道院里。一个痛风关节炎，就把一个皇帝的执业生涯给毁了。
关于关节炎的重大更新
17世纪是人类对关节炎的认识有了大发展。1679年，显微镜先驱第一次观察到痛风石当中的晶体结构，并且对其显微形态有了详细的描述。1963年，一名爱尔兰医生第一次从病理学角度描述了强直性脊柱炎，他描述患者的椎骨“如此紧密而僵直地联合着……几乎是成为了一块连续的整体的骨骼。”
引发美国独立战争的关节炎
痛风既然能打倒一个神圣罗马皇帝，也可能崛起一个强大的国家。1773年，英国议会议长因为痛风发作，不得不缺席了一场会议。由于他的缺席，那次会议上，议会成员最终被说服通过了一项决议：向美洲殖民地征收进口的茶叶税。这个决议，直接导致了后来举世闻名的“波士顿倾茶事件”，并且最终让美洲大陆诞生了一个崭新的影响整个人类历史的国家——美国。真是一场痛风发作引起的血雨腥风啊。
关节炎的现代化
18、19世纪，现代医学终于买到了人类历史的入场券，挤进人们的视线。在这段时间内，后来发展成我们现在所熟知的“西医”的一切正在初具雏形，具有科学观念的医学院校纷纷成立，公共卫生的现代概念正在生成，医院开始出现一套标准的卫生管理制度，医学科学研究体系开始默默成长。在这期间，一些关节炎终于有了接近现代意义的疾病定义、症状描述、病理描述和鉴别诊断。这其中包括类风湿性关节炎和骨关节炎的鉴别诊断，在此之前，两者被作为同一种疾病定性为畸形性关节炎。
为了关节炎而诞生的临床生化检查
人类历史上的第一次临床生化检查，就是贡献给关节炎的。图上这位叫Garrod的医生在查了患者的血象之后发现，痛风患者的血液中尿酸含量升高。也是因此他发明了现代意义上测试血浆和尿液中尿酸含量的生化检测方式，并且把成果发在了当时的《Nature》分刊上。
脊柱炎的重大发展
20世纪初，俄罗斯神经学家Vladimir Bechterew，德国病理学家Eugen Fraenkel，法国神经学家Pierre Marie分别对脊柱炎的认识做出了重大贡献。1904年，Fraenkel给予了这个疾病正式的命名。但是更重要的是，他们当初对脊柱炎的广泛详尽的认知，直接影响到了如今ASAS（Assessment of SpondyloArthritis international Society）对中轴性脊柱炎和外周性脊柱炎的分型。
终于搞起了病原学
一直都说基础搞得越好，发展空间越大。但是要想搞好基础研究，也是需要整个科技环境进步的。进入了20世纪，尤其是20世纪后半，现代医学的发展用突飞猛进都不足以概括了。关于关节炎的发展更是取得了无数爆发性的突破，其中与以往最大的不同就在于病原学的发展。长期以来只能对症而找不到原因的临床手段出现了改观的机会。比如，1970年代，AS的致病遗传因素之一HLA-B27被发现，同一时期，TNF（肿瘤坏死因子）也被发现是RA（类风湿性关节炎）的重要致病因素，由于这些发现，诞生了许多针对病因的治疗方案和药物，有效的治疗了患者。
激素治疗时代的到来
1948年，梅奥诊所医生Philip Hench和Edward Kendall第一次使用肾上腺激素合剂治疗患者的类风湿性关节炎。这种皮质醇激素对关节炎症和全身症状几乎是产生了戏剧性的颠覆效果——并且前所未有！就为这个，这两位牛人获得了1950年的诺贝尔生理医学奖，可见激素治疗在类风湿性关节炎中的重要意义。当然，大家都知道，激素治疗不是没有副作用的，库欣综合征、病理性骨折、糖皮质激素诱导的高血糖等等是这种疗法必须面对的问题。
化疗药引发关节炎治疗的革命
甲氨蝶呤本来是1950年代发明的化疗药物，但是到了1980年代，低剂量甲氨蝶呤被用来治疗风湿性关节炎，这个低剂量指的是比现在我们的用量还要低很多的剂量。甲氨蝶呤对控制关节发炎有奇效，它的使用对类风湿性关节炎的治疗是革命性的，所以至今它仍然是RA治疗的基本盘。并且，不光是RA，它对控制所有的有炎性反应的的关节病都有效。
21世纪是生物学的世纪
1990年，伦敦Kennedy研究所，Ravinder Maini爵士和Marc Feldmann爵士两人共同主导了第一次成功的临床生物制品试验——这第一次又贡献给了关节炎。这次试验的生物制剂为英夫利昔单抗，与当初皮质醇激素的试验一样，它同样展现了惊人的疗效，而不同的地方是，它没有皮质醇疗法的副作用。同时，这次试验为医疗界打开了新世界的大门——生物制剂和生物疗法的时代到来了。
参考文献
http://www.medscape.com/features/slideshow/history-of-arthritis#page=22
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