天然抗炎药物的未来是否可期？

与非甾体抗炎药和糖皮质激素相比，天然植物中的抗炎化合物由于其副作用和毒副反应较小，可能具有更多的优势。

摘要

天然活性分子是现代创新药物的关键来源。据报道，大量天然活性分子对炎症性疾病有良好的治疗效果，包括哮喘、类风湿性关节炎、肝炎、肠炎、代谢紊乱和神经退行性疾病等。然而，这些活性分子具有多样的结构，通过多种复杂的药理机制起到抗炎的作用。在这篇综述中，基于目前主要抗炎药物化学结构的基础，介绍了其相关天然活性成分，并对其药理机制进行了探讨。

包括抗炎分子信号通路和潜在靶蛋白，对新的抗炎药物的开发和炎症性疾病具有重要的参考意义。

背景

炎症是生物体对外部刺激作出的一种主动防御反应，在人类很多的疾病中它也是一种保护机制，包括关节炎、过敏、感染、癌症、动脉硬化、代谢紊乱，以及神经退行性疾病。因此，抗炎药物的发展是一个近年来备受关注的重要研究领域。天然产品主要各种有机体合成的代谢产物经过数十亿年形成的二次产品。

近年来，大量的天然产品，特别是植物产品被报道具有明显的抗炎作用，不管是体内还是体外。从分子结构类型看，包括单萜类、二萜类、三萜类、苯丙醇类、木脂素类、香豆素类、黄酮类、蒽醌类、生物碱类和多酚类。这些天然产物各自发挥了不同的抗炎作用靶点和细胞信号通路。

目前，炎症的治疗主要基于化学药物，包括非甾体类抗炎药和糖皮质激素，它们都具有多种副作用，如心脏毒性、肝毒性和免疫功能障碍。因此，来自植物的天然抗炎化合物吸引了众多研究人员的注意。在本文中，我们总结了一系列有前景的生物活性天然产品的药理机制和靶点，进一步为临床试验提供有价值的消炎药。

01

芍药苷（PF）是作为一种主要的生物活性成分，是从芍药根中分离提取出来的，芍药用于控制疼痛最早记载于神农本草经。它具有抗炎、抗氧化和免疫调节效应。目前，PF的抗炎作用已被广泛应用。例如，PF能有效减少蛋白尿并改善db/db小鼠肌酐清除率，激活B细胞和巨噬细胞，加强抑制炎性细胞因子和趋化因子。此外，AMPK和p38 MAPK通路也参与了PF依赖性抗炎作用。

02

银杏内酯B（GB）也是一种主要的生物活性物质。《神农本草经》中记载银杏可以止咳。最近的研究表明，GB具有神经保护和抗炎作用。此外，GB是已知的血小板活化因子，通过ERK/MAPK通路，灭活巨噬细胞和淋巴细胞从而在哮喘（一种外源性过敏性肺泡炎）的治疗中扮演了重要角色。

穿心莲内酯（andro）也是一种主要的活性成分。中草药穿心莲具有清热解毒作用，药理学研究表明它具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗癌、降脂降糖的活性。

03

雷公藤内酯的各种生物活性包括免疫抑制、抗癌、抗糖尿病、抗氧化、生殖抑制和抗诱变作用。此外，雷公藤内酯还具有抗炎作用，特别是在风湿性关节炎、糖尿病肾病，心肌细胞肥大/心肌纤维化、肺纤维化、紫外线辐射B介导的炎症和脊髓受伤等疾病中有重要作用。雷公藤内酯还可通过作用于其他一些靶点，如mir-225-3p、cxc趋化因子受体（cxcr）2和有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKs）。

04

川芎嗪是一种天然的中草药化合物，在神农本草经中川芎对头痛有明显疗效。川芎嗪已经被证明可以阻止各种炎症性疾病，包括炎性疼痛，心血管，脑血管疾病和紫外线辐射诱发的皮肤炎症。

05

四环三萜类人参皂苷Rb1以滋补而闻名。RB1对炎症、肿瘤、缺血再灌注损伤、疲劳和氧化具有多种益处。此外，RB1可改善福尔马林诱导的抑制ERK-MAPK炎性伤害作用路径。

熊果酸（UA）具有抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。对胸膜炎、动脉粥样硬化、过敏等疾病哮喘、关节炎、脑缺血和肝脏肾脏炎症有显著疗效。UA能有效减少促炎细胞因子，如TNF-α、干扰素-γ和IL-2[32]。此外，UA抑制晚期糖基化终末的形成产物和活性氧种类（ROS）。此外，UA灭活转录因子，如核活化T细胞因子和活化蛋白1[34]抑制STAT3和PI3K/AKT/MTOR信号通路[35]

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五味子乙素具有肝保护、神经保护、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用。它能防止各种炎症疾病的发生，包括神经炎症、肝炎、肠炎和肺炎。另外，五味子乙素抑制各种炎症的表达，如COX-2、IL-6、IL-8、TNF-α和iNOS，抑制NF-κB和IκB降解的活性。

白藜芦醇存在于很多植物中，体外实验表明白藜芦醇具有显著的抗炎作用。目前，据报道，白藜芦醇可调节COX-1/2、白三烯A4水解酶、雌激素受体、死亡相关蛋白激酶1，这表明白藜芦醇可能通过作用于多个细胞目标发挥作用，其中包括巨噬细胞、T3T前脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、软骨细胞和小胶质细胞等。此外，基于动物关节炎、炎症性肠病、哮喘和肥胖模型的研究也证实了白藜芦醇的抗炎作用。

结论

目前，许多天然产品对炎症反应的抑制作用都非常明显，特别是天然产品可以提供丰富的分子骨架和药物载体；因此，合理的结构修改是一种新型消炎药的重要发展策略。因此，今天采用天然产物作为新药的关键作用再次得以体现，这些天然产品能减少感染风险，预防炎症性疾病的发展和其他疾病的发生。

发现新的抗炎药物的自然来源虽然取得了巨大的进展，但是详细的药理学相关机制和药物目标在很大程度上仍存在着很多的未知有待探索。因此，在未来仍需要一种更强大的，持续的力量去整合化学、生物学、细胞生物学和分子生物学、药理学等这些前沿学科，从而去澄清这些问题。

Cite this article:

Yan-Hang Wang, Ke-Wu Zeng. Natural products as a crucial source of anti-inflammatory drugs: recent trends and advancements. Traditional Medicine Research, Online.

https://www.tmrjournals.com/tmr/EN/10.12032/TMR20190225103