开心爱学习
开心药师的各位朋友大家好！给大家拜个晚年，鸡年大吉，阖家欢乐，万事如意！已经陪伴大家走过了两个月的时间，不知道对大家的帮助如何？但是我相信大家会通过自己的努力梦想成真。还是那句话加强基础的掌握，也就是对课本的熟悉，再结合老师的视频讲座去强化记忆。我的建议就是书是基础，老师视频是强化，习题是检验，这样循环的去进行复习，我相信2017年一定会创造一个不一样的执业药师考试！
今天开始我们进行第五章的复习，我把第五章分为两周。希望大家给我提出宝贵意见！
第五章 药物传递系统（DDS）与临床应用
本章简单讲就是快（口服速释片剂、滴丸剂、吸入制剂）和慢（缓释制剂、控释制剂）两个字。
口服速释片剂
舌下片、分散片和口崩片
（一）分散片
指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
服用形式：加水分散口服、含服、吞服。
1．分散片的特点
1.适用于要求快速起效的难溶性药物和生物利用度低的药物
2.不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物
3.同片剂的特点
2.分散片的质量要求
片剂的要求 分散的要求
1.溶出度测定
2.分散均匀性：采用崩解时限法测定，应符合有关规定，即在15℃--, 25℃水中应在3分钟之内完全崩解。
（二）口崩片
系指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。直接压片和冷冻干燥法制备（口服冻干片）
1．口崩片的特点
1) 吸收快，生物利用度高：
_ 药物表面增大使其溶出速率加快，吸收起效加快。
_ 小剂量《60mg)或分子量小的水溶性药物在口腔pH环境中以非离子药物形式被吸收。
_ 药物通过口腔、咽喉和食管黏膜进入全身血液循坏，提高了生物利用度。
2) 服用方便，患者顺应性高。
3) 胃肠道反应小，副作用低。
4) 避免了肝脏的首过效应：经口腔吸收。
2.口崩片的质量要求
片剂的要求 口腔片的要求 快速崩解的要求。
a) 口腔内迅速崩解或溶散、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。
b) 崩解时限
c) 难溶性药物进行溶出度检查；肠溶材料包衣的颗粒制成的口崩片进行释放度检查；冻干口崩片可不进行片剂脆碎度检查。
（三）速释技术与释药原理
1．固体分散技术
指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的固态分散物。
药物在载体材料中以分子、胶态、微晶或无定形状态分散，这种分散技术称为固体分散技术。可以根据需要制成胶囊剂、片剂、微丸剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等多种剂型。
固体分散体按药物的分散状态固体分散体可分为：
(1)低共熔混合物：药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。
(2)固态溶液：药物溶解于熔融的载体中，呈分子状态分散，为均相体系。
(3)共沉淀物：共蒸发物，是由药物与载体材料以适当比例混合，形成的非结晶性无定形物。
固体分散体的特点：
(1)达到不同的释药目的：利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，提高药物的生物利用度；利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放；利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠或结肠定位释放。
(2)延缓药物的水解和氧化。
(3)掩盖药物的不良气味和刺激性。
(4)使液体药物固体化。
(5)久贮易老化。
速释原理
> 药物在固体分散体中以高度分散状态存在（分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态或无定形态）
> 载体材料对药物溶出的促进作用
● 提高药物的可润湿性 ● 保证药物的高度分散性
● 对药物结晶的抑制作用 ● 表面活性作用
2．包合技术
包合技术系指一种分子被包藏于另一种分的空穴结构内，形成包合物。主分子包住了客分子
包合物的分类：
(1)按主分子形成空穴的几何形状，可分为：笼状、管状和层状包合物；
(2)按包台物的结构和性质，可分为：单分子、多分子和大分子包合物。
包合技术的特点：
(1)增加药物的溶解度；(2)提高药物的稳定性；(3)掩盖不良气味、减少药物的刺激性；(4)减少挥发性成分的挥发损失，使液体药物粉末化而便于制剂。
（四）口服速释片剂的临床应用与注意事项
1．分散片
可加水分散后口服，也可将含服、吞服。
注意事项：根据药物的不良反应采取相应措施。
2．口崩片
服用时不需用水或只需用少量水，无需咀嚼。
注意事项：根据药物的不良反应采取相应措施。
二、滴丸剂
指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂。
（一）滴丸剂的分类与特点
1．滴丸剂的分类
> 速释高效滴丸：固体分散体的技术制备。
> 缓释、控释滴丸
> 溶液滴丸：水溶性基质来制备
> 栓剂滴丸
> 硬胶囊滴丸
> 脂质体滴丸
◇ 包衣滴丸
◇ 肠溶衣滴丸
◇ 干压包衣滴丸
2.滴丸剂的特点
(1)吸收迅速、生物利用度高；
(2)设备简单、操作方便、工艺周期短、生产率高；
(3)可选用不同基质制成不同释药速度的制剂；
(4)可使液体药物固体化；
(5)剂量准确，药物稳定性高。
3．滴丸剂的常用基质
> 水溶性基质：常用的有聚乙二醇类（聚乙二醇6000、聚乙二醇4000等），硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)等。
> 脂溶性基质：常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。
（二）滴丸剂的质量要求
> 性状：大小均匀，色泽一致
> 丸重差异
> 圆整度
> 溶散时限
> 含量均匀度：小剂量滴丸剂
（三）滴丸剂的临床应用与注意事项
临床使用：滴丸多为舌下含服，一般含服5-15分钟，最多不超过30分钟。缓释滴丸也可口含。
三、吸入制剂
吸入制剂系原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式给药至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。
（一）吸入制剂的分类与特点
1．吸入制剂的分类
可转变成蒸气的制剂、供雾化用的液体制剂、吸入气雾剂和吸入粉雾剂
> 可转变成蒸气的制剂：溶液、混悬液或固体制剂加入到热水中，产生供吸入用蒸气。
> 供雾化器用的液体制剂：通过连续或定量雾化器（通过高压气体、超声振动或其他方法）产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。
> 吸入气雾剂：系指含药溶液、混悬液或乳液，与适宜抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力均耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。
> 吸入粉雾剂：系指固体微粉化药物单独或与适宜载体混合后，以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者吸入雾化药物至肺部的制剂。
2.吸入制剂的特点
吸收速度很快，几乎与静脉注射相当。
（二）吸入制剂的质量要求
可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。
多剂量吸入剂应进行释药剂量均一性检查；
吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查；
定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小推荐剂量的揿（吸）数；
如有抑菌剂，应标明名称。
（三）吸入制剂的附加剂
要求：所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能
抛射剂：氯氟烷烃、氢氟烷烃、碳氢化合物及压缩气体四大类（见气雾剂）。
稀释剂：粉雾剂常用的稀释剂为乳糖
润滑剂：常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠等。（片剂润滑剂）
（四）吸入制剂的临床应用与注意事项
雾化吸入给药：多在家庭或医院使用；
定量气雾剂与干粉吸入剂：吸入技巧要求高；
干粉吸入剂：对患者的吸气速率要求为30-120mVmm，因此不推荐给5岁以下儿童或有严重肺功能障碍的患者使用。
缓释、控释制剂
缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。
控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物。
缓释、控释制剂的特点与分类
1．缓释、控释制剂的特点
硝苯地平不同制剂比较表
给药次数（日） | 血药浓度 | 用药总量 | 副作用 | |
普通片 | 4-6次 | 波动大 | 40～60mg | 面红、心悸、 头晕等较重 |
缓释片 | 2次 | 较平稳 | 20mg | 轻 |
控释片 | 1次 | 平稳 | 20～30mg | 轻 |
> 减少半衰期短的或需要频繁使用的药物的给药次数
> 血药浓度平稳，减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生
> 减少用药的总剂量
> 缓释、控释制剂也用于局部给药，避免“首过效应”。
缺点：
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低
②价格昂贵
③易产生体内药物的蓄积
④对于首过效应大的药物，生物利用度可能比普通制剂低
2.缓释、控释制剂分类
> 根据药物的存在状态：可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型
骨架型
①骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片
②缓释、控释颗粒（微囊）压制片
③胃内滞留片
④生物黏附片
⑤骨架型小丸
膜控型（贮库型）
①微孔膜包衣片
②膜控释小片
③肠溶膜控释片
④膜控释小丸
> 根据释药原理：溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型
> 根据给药途径与给药方式不同：口服、透皮、植入、注射
> 根据释药类型：定速、定位、定时释药系统
①定速释药系统：系指以恒速或接近恒速在体内释放药物的制剂，基本符合零级释放动力学规律。
②定位释药系统：系指口服给药后能将药物选择性地递送到口腔或胃肠遭的某一特定部位，以缓释、控释行为释放药物的剂型。
③定时释药系统：又称为脉冲释放，系指根据时辰药理学研究的原理，按生物时间节律特点设计，口服给药后能定时定量脉冲释放有效剂量药物的剂型。
（二）缓释、控释制剂的质量要求
体外释放（溶出）、药物的体内动力学和临床试验。
（三）缓释、控释制剂的释药原理
溶出、扩散、溶蚀、渗透压、离子交换等。
1．溶出
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质
根据Noyes-Whitney溶出速度公式（见：无菌制剂）
dC/dt DS (Cs-C) /Vh
D为扩散系数 S为药物粒子的表面积
Cs为药物溶解度 C为溶出介质中药物浓度
V为溶出介质体积 h为扩散厚度
dC/dt声DS (Cs-C) /Vh
◆制成溶解度小的盐或酯-Cs减小；
◆ 与高分子化合物生成难溶性盐-Cs减小；
◆控制粒子大小，药物微粒粒径大，溶出慢，反之则快-S减小；
◆ 药物包藏于溶蚀性骨架中，释放速度受基质溶蚀速度控制；
◆将药物包藏于亲水性高分子材料中：吸水膨胀—凝胶屏障一药物通过屏障层一扩散到表面一溶于体液中。
2．扩散
扩散为主的缓释、控释制剂，药物首先溶解成溶液，再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。贮库型（膜控型）和骨架型。
溶出速度>扩散速度
> 水不溶性材料包衣的制剂
> 包衣膜中含有部分水溶性聚合物
> 水不溶性骨架片
3．溶蚀与溶出扩散结合
对于生物溶蚀型骨架系统。
4．渗透压驱动
以渗透压为动力，以零级释放为主要特征。
二、缓释、控释制剂的常用辅}斗和剂型特点
（一）缓释、控释制剂的常用辅料
阻滞剂：利用高分子化合物控制药物的释放速度。有骨架型、包衣膜型缓释材料和增稠剂。
1．骨架型
①亲水性骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。如：MC、CMC-Na、HP MC、
PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖等。
①不溶性骨架材料：EC、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。
③溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西擦榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。
2．包衣膜型缓释材料（同片剂的包衣材料）
①不溶性高分子材料：EC等。
②肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯( CAP)、醋酸羟丙甲纤维索琥珀酸酯(HPMCAS)和羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。
3．增稠剂
水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度而增大，可以减慢药物扩散速度。
主要用于液体制剂。常用的有明胶、PVP、CMC、聚乙烯醇(PVA)、右旋糖酐等。
（二）缓释、控释制剂的剂型特点
1．骨架型片的剂型特点
> 亲水凝胶骨架片：骨架材料在遇水后形成凝胶，最后可完全溶解，药物全部释放。
> 蜡质性骨架片：通过孔道扩散与溶蚀控制释放。
> 不溶性骨架片：释药过程分为三步：消化液渗入骨架内、溶解药物、药物自骨架孔道扩散释放，其中孔道扩散为限速步骤。
> 骨架型小丸
2.膜控型片的剂型特点
将一种或多种包衣材料对制剂等进行包衣处理，达到缓释、控释目的。
包衣液由包衣材料、增塑剂和溶剂组成，根据膜的性质和需要可加入致孔剂、着色剂、抗黏剂和遮光剂等。
> 微孔膜包衣片：乙基纤维素、醋酸纤维索、乙烯一醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂作为包衣材料。PEC类、PV、PVP、十二烷基硫酸钠、糖和盐等水溶性的物质为致孔剂。
> 膜控释小片：药物小片用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。
> 肠溶膜控释片：将药物片芯外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。
> 膜控释小丸：主要有丸芯与控释薄膜衣两部分组成。
3.渗透泵型控释片的剂型特点
渗遗泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。
> 常用的半透膜材料：纤维素类、聚乙烯醇类、聚丙烯酸树脂类等。
> 渗透压活性物质：调节药室内渗透压，主要有无机酸盐类、有机酸盐类、碳水化合物类、水溶性氨基酸类，常用乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖的不同混合物。
> 推动剂：促渗透聚合物或助渗剂，能吸水膨胀，产生推动力，将药物层的药物推出释药小孔，常用聚羟甲基丙烯酸烷基酯、 PVP等。
> 助悬剂、黏台剂、润滑剂、润湿剂等。
本周的分享就到这里了，本章中的太多特点都是比较重要的，16年11分，比15年还多了4分，这一章也是现在医药剂型发展的大方向。分享的不好之处都可以留言给我。谢谢大家！
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