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第七章 药效学3
【知识点】影响药物作用：药物方面的因素
（一）药物的理化性质
（二）药物的剂量
（三）给药时间及方法
（四）疗程
（五）药物剂型和给药途径：各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为：静脉注射> 吸入给药> 肌内注射> 皮下注射> 直肠给药> 口服给药> 贴皮给药。
（六）药物相互作用
【知识点】影响药物作用的因素：药物方面的因素
1.理化性质
①青霉素在水溶液中极不稳定，需临用前现配；乙醚易挥发；
②维生素C、硝酸甘油易氧化；
③肾上腺素、去甲肾上腺素、硝普钠、硝苯地平易光解等。
2.剂量
1.同一药物在不同剂量时，作用强度不同，用途也不同。
如，苯二氮（艹卓）类镇静催眠药，在小剂量时，产生镇静作用，用于抗焦虑；随着剂量的增大，出现催眠作用；剂量再增加，则产生抗惊厥和抗癫痫作用。
2.同一药物剂量大小和药物不良反应密切相关。
西地那非：剂量越大，服药者发生“蓝视”可能越高；
长期大剂量应用糖皮质激素，易出现肾上腺皮质功能亢进症状。
3.负荷剂量：安全性较大的药物临床上可采取“首剂加倍”，某些抗生素和磺胺类药物
3.给药时间与方法
用药时间：一般情况下，饭前用药吸收好，作用快。
饭前服：促消化药、胃黏膜保护药、降血糖药等。
饭后服：维生素B2、螺内酯、苯妥英钠，阿司匹林、硫酸亚铁、抗酸药
胰岛素宜饭前注射；催眠药宜在睡前服用。
用药方法：
肠溶、缓释、控释制剂口服时应整片吞服。
4.疗程
耐受性：反复用药后，机体对药物的反应性逐渐降低。
快速耐受性：如，麻黄碱静脉注射3~4次后，其升压作用即消失，口服用药2~3天后平喘作用也可消失。
交叉耐受性：如巴比妥类。
耐药性或抗药性：病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失。
MRSA感染治疗：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、利奈唑胺或万古霉素与利福平联合治疗
药物依赖性：
如，阿片类、可卡因、大麻及某些精神药物。
精神（心理）依赖性：成瘾性：身体（生理）依赖性：戒断症状
5.剂型和给药途径
药物剂型：
注射剂比口服制剂的起效快，疗效更为显著
给药途径：
消化道给药：有些可发生首过效应
注射给药：
①肌内注射
②皮下注射：如肾上腺素皮下注射抢救青霉素过敏性休克。
③静脉注射或静脉滴注：适用于急、重症患者的治疗。
④椎管内给药：如，椎管麻醉（腰麻）。
呼吸道给药
皮肤黏膜给药
产生效应由快到慢的顺序：一般为静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠给药>口服给药>贴皮给药。
【知识点】影响药物作用的因素：机体方面的因素
（一）生理因素
1.年龄 2.体重与体型 3.性别
（二）精神因素
（三）疾病因素
（四）遗传因素
1.种属差异 2.种族差异
3.个体差异 4.特异质反应
（五）时辰因素
（六）生活习惯与环境
【知识点】影响药物作用的因素：机体方面的因素
1.生理因素
儿童（14岁以下）：
1.血脑屏障和脑组织发育不完善：吗啡、哌替啶-呼吸抑制
氨基糖苷类-第八对脑神经的毒性极易造成听觉损害。
2.肝、肾功能发育不全：新生儿应用氯霉素-灰婴综合征。
（II相转化提到）
3.体液多，水盐调节能力差。高热时使用解热药物易脱水；
老年人60多：耐受性差，药量一般低于成年人；中枢神经系统抑制药反应增加
体重与体型：应以体表面积为计算依据
性别：女性即月经期、妊娠期、分娩期和哺乳期。
2.精神因素
精神振奋和激动影响降压药、镇静催眠药效果。诱发心脑血管疾病。
精神萎靡和情绪低落，内分泌失调，降低机体抵抗力。
3.疾病因素
1.心脏疾病：2.肝脏疾病：经肝脏代谢活化的药物：可的松、泼尼松
肝灭活的药物：氯霉素、甲苯磺丁脲、奎尼丁等。
无需肝活化药物：卡托普利、氢化可的松（肝脏疾病患者服用首选）
3.肾脏疾病：4.胃肠疾病：5.营养不良：6.酸碱失调：
7.电解质紊乱：细胞内缺K 时，使用洋地黄类药物易产生心律失常的不良反应。
4.遗传因素
种属差异：
解热发热和热原检查用家兔
种族差异：
异烟肼乙酰化代谢酶代谢：在白种人（神经炎），黄种人（肝损害）。
个体差异：
如，CYP2C19弱代谢型人，服用美芬妥因、奥美拉唑后，其血药浓度显著高于强代谢型的人，故易产生不良反应；在弱代谢型人群，可待因难以代谢成吗啡，故镇痛作用极低。
特异质反应：
遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏：服用伯氨喹、磺胺类药物、阿司匹林、对乙酰氨基酚时，可引起溶血性贫血
5.时辰因素
时辰药理学，又称为时间药理学：
1.胃液pH在上午8时左右最高
2.肾上腺皮质激素分泌高峰上午8时左右；
3.西咪替丁在晚间用药能有效抑制胃酸分泌；
4.青霉素皮试反应最重是在午夜，反应最轻是在中午。
6.生活习惯与环境
一般来说，药物应在空腹时服用，
食物成分对药物有影响：
①高蛋白饮食高蛋白饮食/菜花/圆白菜可使氨茶碱和安替比林代谢加快
②低蛋白饮食可使肝药酶活性降低，
③吸烟、饮酒可使肝药酶活性增强；
④饮茶时茶叶中的鞣酸可与某些药物结合减少其吸收。
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