老K必读｜了解卡尔曼氏综合征

有一群人，在成长懵懂期却感受不到青春脚步的来临，甚至连自然气息也无法感受到，是什么原因怠慢了青春与发育的来临呢？让我们来了解这群与成长和性有关的罕见病人——卡尔曼氏综合征患者（老K），将会有助于关注你身边有类似的朋友，让他们少走弯路，拾取希望与信心，享受多彩的生命与多元的生活。

1

疾病概述

卡尔曼氏综合征（Kallmann Syndrome ,KS），是伴有嗅觉减退或缺失的低促性腺激素型性腺功能减退症。发病率约为1/8000，男女之比约为4~5/1。男患者青春期无第二性征发育，呈上身短、下身长的“模特”体形，外生殖器为幼稚状态，无胡须、腋毛、阴毛，无变声；女患者青春期乳房不发育，无月经初潮，内生殖器官为幼稚状态。

少部分患者合并唇裂、腭裂、隐睾、耳聋、色盲。腹部B超检查显示肾脏形态异常或独肾，嗅神经核磁共振显像表现为嗅球发育差或缺失，少数患者伴有先天性心脏病等。极少数患者伴有银屑病、癫痫或智力不全。

2

发病原因

人体存在性腺轴主导发育、生殖与性征维持等功能。包括：下丘脑（总司令）——脑垂体（军长）——睾丸或卵巢（士兵），下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）作为一种命令信号传输给脑垂体，脑垂体接受命令后再分泌促性腺激素（FSH和LH）这两个命令传输给睾丸或卵巢。睾丸或者卵巢在接受脑垂体的两道命令后才会开始产生各种性激素（雄激素、雌激素）以及生殖细胞（精子、卵子）。没有上一级的命令，下一级就不会工作。

卡尔曼氏综合征患者，由于基因突变而导致下丘脑病变。在这个命令和接受命令的过程中，下丘脑不分泌GnRH，即脑垂体不能分泌LH和FSH，那么最终都会导致最下级的士兵——睾丸或者卵巢因为没有接收到命令而停止工作，也就不能分泌足够的性激素来完成男孩到男人，女孩到女人的蜕变。

3

治疗方案

目前该疾病能通过长期用药替代治疗，以维持第二性征与身体内激素稳态，提高生活质量。主要有3种方案。内分泌专家会根据患者的年龄和不同需求慎选治疗方案，治疗方案之间可以相互切换。男性应坚持终生治疗；女性应持续治疗到正常女性的更年期。

1）、直接性激素治疗（平均100元／月）

　　对于暂无生育需求患者，16岁后可给予性激素治疗，促进第二性征发育，维持正常性功能、体脂成分、骨密度，同时有助于维持正常的情绪和认知。此治疗方案相当于代替睾丸或卵巢的工作。

2）、促性腺激素治疗（平均300元／月）

　　促性腺激素治疗有可能恢复患者生育能力。男性患者每周2次肌内注射HCG，依据睾酮水平和睾丸生长情况调整用药，当睾酮水平达正常成年男性中值后或需要生育时，再加注射HMG或FSH每周2-3次。研究表明：产生精子的中位数时间为12个月。女性患者每日注射HMG或FSH，化验监测E2水平，B超监测优势卵泡的大小，当卵泡直径接近20mm时，加用HCG，促进排卵。与男性不同，女性一生中的卵子数量有限。过早刺激排卵而又不冻存卵子，可能会导致患者欲妊娠，但卵巢卵子却已耗竭的尴尬境地。此治疗方案相当于代替脑垂体的工作。

3）、GnRH脉冲治疗（平均1200元／月）

　　经检查，如垂体前叶功能正常，可考虑行GnRH脉冲治疗。使用便携式输注泵，以每1.5h-2h脉冲样皮下输注GnRH，模拟GnRH生理分泌模式，促进垂体前叶促性腺激素(FSH/LH)的合成和释放，进而促进男性睾丸生长发育，分泌睾酮和生成精子；女性的卵胞发育和排卵,并有助于生育。此治疗方案相当于代替下丘脑的工作。

然而，无数个老K就有无数个差异，无数种治疗效果，造成治疗效果差异的原因很多：

1、治疗时年龄差距，

2、药物敏感度，

3、治疗前性征程度差异，

4、用药量与用药类型 ，

5、遗传或个体的体质差异。

等等。

所以也要根据自身的差异和治疗期望来选择治疗方案。但无论哪种治疗方案，它们的精髓都在于“定期检测睾酮值，让其控制在正常范围内！”建议在用药后48～72小时之间抽血化验为佳，每三个月一次。也应当定期检查肝功、肾功，以避免长期用药所引起的身体不适。