头孢丙烯分散片4

3、取本品细粉适量，加水溶解并制成每lml中约含头孢丙烯15μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在228nm和280nm的波长处有最大吸收。

以上1、2两项可选做一项。

检查

1、头孢丙烯（E）异构体：取本品，照含量测定项下的方法测定，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、(E）异构体含量和之比不得过0.11。

2、有关物质：精密称取本品细粉适量（约相当于头孢丙烯75mg），置100ml量瓶中，加溶剂[0.23%磷酸二氢铵溶液-甲醇（94：6）]溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液作为供试品溶液，照头孢丙烯项下的方法测定。头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过0.8%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的0.8倍（0.8%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的2.0倍(2.0%）。

3、水分：取本品，照水分测定法（附录珊M第一法A）测定，含水分不得过7.0%。

4、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第一法），以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，续滤液作为供试品溶液；另取头孢丙烯对照品适量，加水制成每lml中约含0.28mg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（附录IA）。

含量测定

1、取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量，加水适量，超声使头孢丙烯溶解，用水定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯0.3mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照头孢丙烯项下的方法测定，即得。

2、本品含头孢丙烯（C18H19N3O5S）应为标示量的90.0%-110.0%。

附注

药代动力学：

1、已有试验证明空腹口服头孢丙烯片剂、胶囊剂和混悬剂具生物等效。以下数据主要来自胶囊剂的研究资料。

2、受试者空腹口服头孢丙烯，约95%给药量可被吸收。E腹口服头孢丙烯250mg、500mg或lg后，服药后1.5小时达血药峰浓度，平均血药峰浓度分别为6.1、10.5和18.3μg/ml。

3、口服250mg、500mg和1g后最初4小时，尿中平均浓度分别为700μg/ml、1000μg/m1和2900μg/ml。尿回收率约为服药量的60%。

4、在健康受试者的平均血浆消除半衰期为1.3小时，稳态分布容积约0.23L/kg。总清除率和肾清除率分别为3m1/min/kg和2.3ml/min/kg左右。血浆蛋白结合率约为36%，当血药浓度在220μg/ml范围内，血浆蛋白结合率与血药浓度变化无关。

5、片剂或混悬剂与食物同服不影响头孢丙烯的吸收（AUC）和血药峰浓度，但达峰时间可延长0.25小时至0.75小时。

6、肾功能正常者口服头孢丙烯剂量达1000mg，每8小时一次，连续10天，未见有药物蓄积现象。

7、肾功能减退病人，根据肾功能损害程度不同，头孢丙烯血浆半衰期可延长至5.2小时；肾功能完全丧失患者头孢丙烯的血浆半衰期可达5.9小时。血液透析时，半衰期缩短。肾功能明显不全患者的头孢丙烯排泄途径尚不明确。

8、头孢丙烯在肝功能损害病人的血浆半衰期可增至2小时左右，但这种改变并不说明肝功能损伤患者需调整剂量。

9、老年人（≥65岁）平均AUC相对于年轻成人约增高35%～60%，女性AUC较男性AUC高15%～20%。但头孢丙烯药代动力学在年龄、性别间差异不足以说明有调整剂量的必要。

10、哺乳期妇女一次口服头孢丙烯1克，可在乳汁中测得少量的药物（<给药量的0.3%）。24小时平均浓度为0.25mg/L～3.3mg/L。由于尚不明确头孢丙烯对婴儿的影响，故哺乳期妇女服用本品应谨慎。

11、进行了儿童患者（6个月到12岁）和成人患者口服相应剂量后的比较研究。儿童给药后1～2小时可达到最高浓度，血浆消除半衰期约为1.5小时。一般，儿童患者给药剂量为7.5、15、30mg/kg的达到的血浆浓度分别与成人服用250、500、1000mg剂量相当。

12、尚无有关头孢丙烯的脑脊液中药代动力学资料。