实验小鼠被培育成具有沉默的Kitl基因,这种基因产生一种分子,调节卵母细胞和颗粒之间的交流,促进卵泡的发育。在不表达Kitl的情况下,雌性小鼠的卵发生被阻止。该研究的主要作者、京都大学分子遗传学家筱原孝史解释说,从概念上讲,开发一种基因疗法来提供功能性Kitl拷贝是很简单的。然而,找出一种能够真正到达颗粒细胞的输送机制是困难的,需要进行一些试验和错误。 参见“干细胞产生的大鼠精子” 就像血脑屏障保护大脑免受血液中有害物质的伤害一样,颗粒细胞和卵母细胞也受到血卵泡屏障的保护,Shinohara说,血卵泡屏障是出了名的难以跨越。Shinohara说:“我尝试了所有可用的病毒,”包括多种变异的腺相关病毒(AAV),这种病毒通常用于将治疗性DNA传递到细胞核中,这样它就可以在不永久改变宿主基因组或传递给后代的情况下进行转录。“注射了其他病毒,但没有到达这些颗粒细胞。
只有AAV9…可以穿透(障碍)。” 基因疗法不仅成功地挽救了10只老鼠中8只受损的颗粒细胞,而且这些老鼠还生育了健康的后代——Shinohara说,这让他感到惊讶。 Shinohara告诉《科学家》杂志:“我不确定他们会怀孕。”“看到这些婴儿我很惊讶!” 他补充说,后代“相当正常”地长大,雌性后代仍然不能生育,这表明,正如预期的那样,基因疗法没有传递给下一代。 哈佛医学院生殖生物学家凯特琳·韦伯斯特没有参与这项研究,
参见“'三父母’体外受精试验不孕” 韦伯斯特说,成功生育研究常常是定义“只有怀孕或生育的发生”,但她没有回答问题的整体健康的后代以及AAV-treated母亲,如基因疗法是否导致行为或代谢变化后的事实。 问题仍然存在,还需要进一步的研究,但Shinohara说,他的研究暗示着未来aav介导的基因疗法将成为人类体内不孕症的治疗方法。他说:“问题在于这种方法的风险有多大,但原则上它应该有效。
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