基因治疗是罕见病治疗的希望，但面临威胁。科学家们寻求创新的方法，以确保昂贵的治疗能够送到需要的人手中，因为产业撤退。
Strimvelis是治疗免疫系统严重遗传疾病的强效疗法，也是首批获得欧洲批准的基因治疗之一。但在2022年，销售该疗法的公司宣布无法继续销售Strimvelis，因为虽然它在治疗疾病方面非常有效，但无法盈利。
现在，它迎来了第二次机会。位于米兰的意大利慈善机构Telethon Foundation宣布将自行生产Strimvelis。Telethon Foundation的总经理Francesca Pasinelli在2022年9月12日的一份声明中表示：“我们正在进行一次范式转变。我们是第一个承担基因治疗商业化的非营利组织。”
这个慈善机构前所未有的计划为几十年来一直在开发罕见疾病基因治疗的科学家们带来了希望。他们发现，将这些治疗方法提供给有需要的人的标准方式——将其许可给盈利公司——已经行不通了。其他非传统的方法也正在试验中，以确保这些努力继续前进。
美国国家促进转化科学中心（NCATS）的项目主管P. J. Brooks表示：“我认为我们将开始看到创造性的解决方案，以及不同寻常的实体来销售药物。”
基因治疗的挑战 在过去的两年里，除了Strimvelis之外，还有两种基因治疗因商业原因在欧洲市场上停售，尽管它们已获得监管机构的批准。人们越来越担心，其他罕见疾病的基因治疗和依赖相关技术基因编辑的即将推出的治疗也会遭遇类似命运。
佛罗里达州Lakeland市SCID Angels for Life Foundation的主任Barbara Ballard表示：“基因治疗是我们很多希望的来源。告诉某人，'我们拥有这项技术，但因为无法盈利而无法救治你的孩子’，真的吗？”
Strimvelis用于治疗称为ADA-SCID的免疫障碍，这是一组被非正式称为“泡泡宝宝”疾病的一部分。患有该疾病的儿童在ADA基因中有突变，导致ADA酶的水平不足。这使得他们容易患上频繁的感染，可能致命。
骨髓移植可以治愈一些病例，但许多儿童没有合适的供体。其他现有的治疗只能部分恢复免疫系统。
Strimvelis包含了从儿童自身骨髓中提取的经过修改的细胞，这些细胞携带了ADA的功能性副本。最初，它是由位于米兰的San Raffaele Telethon基因治疗研究所的研究人员开发的，然后被授权给了位于伦敦的制药公司GSK。2016年，Strimvelis成为获得欧洲批准的首个用于血液生成干细胞的基因治疗。
然而，Strimvelis的市场非常小。在欧洲，患有ADA-SCID的儿童不到20万分之一，而基因治疗仅供无法找到合适的骨髓供体的患者使用。此外，Strimvelis只在米兰生产，寻求治疗的患者必须前往那里接受治疗，而并非所有ADA-SCID患儿都能够前往。
2018年，GSK将Strimvelis以及其他几种治疗罕见疾病的疗法出售给了位于伦敦的Orchard Therapeutics。四年后，Orchard停止了该药物的销售。Brooks说：“我会说这是对这种疾病的治愈，我很少使用'治愈’这个词。”“两家公司都放弃了它——这里存在问题。”
Telethon的安排可能成为其他罕见疾病的基因治疗的试点案例，San Raffaele Telethon基因治疗研究所的主任Luigi Naldini表示：“这是一个希望我们能够利用的起点。”
创新萌芽 Strimvelis并不是唯一被其公司放弃的ADA-SCID基因治疗。Orchard还停止了一种与Strimvelis类似但使用不同方法将ADA基因运送到受体细胞中的治疗的研发。2021年，该公司将这种治疗的知识产权归还给最初创建它的学术研究人员。
其中一位研究人员，加州大学洛杉矶分校的儿科医生Donald Kohn，正在继续使用来自加利福尼亚再生医学研究所的资金进行试验，该机构是资助干细胞研究的州级机构。他还正在与美国食品和药物管理局以及能够生产基因治疗组分的公司进行讨论，寻找降低生产治疗成本并赢得监管批准的途径。
其他努力也在进行中，以降低开发和生产基因治疗的成本。NCATS参与了多个项目，探索标准化基因治疗生产的方法，希望制定简化的制造和批准流程。Brooks说：“如果我们成功，将改变'商业兴趣疾病’的计算方式。”
然而，他和其他人也承认，在产业之外生产这些治疗方法的挑战。现实情况是，几乎没有慈善机构有足够的财力来销售基因治疗，巴黎的非营利患者组织联盟EURORDIS-Rare Diseases Europe的公共事务总监Simone Boselli说。他说，Telethon的宣布“实际上正在形成一个新模式”，但我们应该谨慎：“我们还能有多少个Telethon？”而且，很少有非营利机构拥有必要的技术知识，伦敦独立研究慈善机构卫生经济学办公室的副主任Grace Hampson表示。
因此，Kohn希望最终能够吸引一家盈利公司来接手他正在测试的ADA-SCID基因治疗。但如果他的治疗无法引起生物技术公司的注意，Kohn表示，他的备选计划是在资金耗尽之前治疗尽可能多的儿童。他说：“我只是去了医学院；我们正在学习监管和药物开发的事情。”“如果你认识任何亿万富翁，就请把他们介绍给我。”
原创编译：PaperRSS
https://www.nature.com/articles/d41586-023-03109-z
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