糖皮质激素诱导的骨质疏松是最常见的继发性骨质疏松症的原因，有较高的发生率，且可导致骨折发生率增加。在长期接受糖皮质激素治疗的患者中，骨质疏松发生率约为9％～40％。在糖皮质激素治疗期间，骨丢失第1年为3％～5％，之后每年骨量降低0.5％～1％。在长期使用糖皮质激素治疗的患者中，骨折发生率约为30％～50％，且没有性别差异，即使在低剂量范围(泼尼松2.5～7.5 mg/d)，骨折风险也随着每日剂量的增加而增加。那么糖皮质激素诱导骨质疏松的主要机制有哪些呢？
众所周知骨通过成骨细胞、骨细胞和破骨细胞之间的动态平衡维持骨量和骨质量。糖皮质激素也是通过以上几大因素影响骨质量的。
1．对成骨细胞的影响：生理浓度的糖皮质激素对成骨细胞的生成是必要的。超生理浓度的糖皮质激素通过抑制骨合成代谢因子如胰岛素样生长因子1、骨形态基因蛋白和转化生长因子β，激活成骨细胞转录必需的因子β联蛋白和Runx2，进而减少成骨细胞的生成；成骨细胞和脂肪细胞来源于共同的骨髓间质干细胞，糖皮质激素可通过抑制活化蛋白1诱导骨髓间质干细胞向脂肪细胞分化，抑制向成骨细胞分化；通过上调Bim和Fas/FasL使半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)调节的成骨细胞凋亡增加，也可通过Wnt信号通路抑制因子如dickkopf-1，干扰骨形态发生蛋白而抑制成骨细胞分化。
2．对骨细胞的影响：糖皮质激素影响骨细胞-小管力学感受网络，导致网络活性下调，使骨细胞对周围的反应性下降，从而影响骨的功能、骨重塑和骨的结构；也可通过上调Bim和Fas/FasL使骨细胞的凋亡增多；骨细胞凋亡的增多也和血管内皮生长因子、血管生成、关节腔液减少相关，最终影响骨的更新。
3．对破骨细胞的影响：糖皮质激素通过caspase-3使破骨细胞的寿命延长，抑制巨噬细胞集落刺激因子调节通路而影响破骨细胞的活性；也可通过减少骨保护素基因转录需要的磷酸化c-Jun的蛋白而抑制骨保护素的产生，从而导致核因子κB受体活化因子配体/骨保护素比例增加，影响破骨细胞的数量，增加骨丢失。
4．糖皮质激素对骨质疏松的间接影响：糖皮质激素可抑制钙在胃肠道和肾小管的吸收，可能诱发低钙血症和甲状旁腺功能亢进，影响骨矿化，骨量降低；但大部分长期口服糖皮质激素的患者中血清甲状旁腺激素水平在正常水平，继发性甲状旁腺机能亢进可能不是主要因素；可通过反馈抑制骨钙素和I型胶原影响骨矿化。糖皮质激素可致肌力下降，跌倒的风险增加致骨折的发生率升高。
临床表现
早期无明显症状。当患者骨结构明显改变后可有腰背酸痛、骨痛、负重能力下降、活动受限和发生脆性骨折，常见骨折部位有椎体、髋部、骨盆、前臂和肋骨。也可出现椎体压缩性骨折、身材变矮，严重者可有脊柱和胸廓的畸形。
来源：郑云鹏，顾恒。糖皮质激素与骨质疏松。中华皮肤科杂志。2015.48（7）：516-518.
联系客服
