2021年收官之时，又一亏损无产品商业化企业登陆港股。
12月30圣诺医药-B正式在港交所挂牌上市交易，成为中国核酸药物第一股。据悉，其IPO发售价每股为65.9港元/股，计划发售 754万股，拟募资最高约5.48亿港元，中金公司为其独家保荐人。
在IPO公开募股期间，圣诺医药合共引入2位基石投资者，合共认购约2860.18万美元(约2.23亿港元)，其中昆明佳时清、浙江健新原力制药分别认购2360.18万美元、500万美元的发售股份。2位基石投资者对公司的投资均将透过中国合资格境内机构投资者(QDII)计划完成。
据招股书披露，本次圣诺医药IPO所得资金中，约2.43亿港元将用于拨付发展及商业化STP705；约6570万港元将用于拨付STP707的开发；约6450万港元将用于GalNAc计划产品，如STP122G、STP133G、STP144G以及其他临床前阶段候选产品；约6450万港元将用于GalNAc计划产品，如STP122G、STP133G、STP144G以及其他临床前阶段候选产品以及约1590万港元将用于一般企业及营运资金用途。
10余款药物在研
位列全球RNA疗法“第一梯队”
圣诺医药，2007年在美国成立，是唯一一家同时在中国及美国经营业务的临床阶段RNA疗法生物制药公司；也是首家为核心产品 STP705 的 RNA疗法在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的公司，通过利用中国及美国的互补监管体系加速开发并获得监管批准，包括寻求可在美国实现孤儿药认证的候选药物及适应症；在中国及美国均占有重要市场地位。
RNA疗法即基因编辑技术治疗，是一种是指基于特定RNA序列的靶向治疗手段，以RNA作为靶点，就极大地丰富了药物靶点的选择，该等药物具有成本效益，制造相对简单。
RNA药物的出现，颠覆了传统药物研发的逻辑思路。从理论上讲，只要知道致病基因的序列，设计与致病序列互补的RNA，即可从源头控制致病蛋白的翻译表达，以达到治疗疾病的目的。
目前RNA疗法研发热点集中在三大方向：信使RNA（mRNA）、RNA干扰（RNAi）以及反义寡核苷酸（ ASO）疗法。
据招股书披露，目前，圣诺医药主要聚焦于RNAi疗法以及mRNA疫苗及疗法，并已搭建了10余款产品在研的丰富产品管线，其中核心产品及临床进展最快的产品是STP705和STP707，均为针对TGF-β1和COX-2的双靶向siRNA疗法。且STP705已有3项适应症在美获得FDA的孤儿药认证，包括原发硬化性胆管炎、胆管癌和HCC(最常见的原发性肝癌类型)。
圣诺医药产品管线
图片来源：圣诺医药招股书
随着核酸药物的研究发展，RNA药物在后续发展中也面临着如何提高RNA稳定性、细胞摄取率等挑战。RNAi药物易降解，靶向性差、难以被靶细胞内吞，故而递送技术成为产业发展的一大瓶颈。针对这一瓶颈，圣诺医药打造了多肽纳米药物递送系统(PNP)，可用于将RNAi疗法局部或全身给药至肝细胞，GalNAc RNAi偶联物递送平台，可用于将RNAi疗法全身给药至肝脏，以及PLNP递送平台用于mRNA疫苗及疗法给药。
值得注意的是，目前圣诺医药暂无商业化产品上市，2019年亏损1712.7万美元、2020年亏损4642.8万美元、2021年前三季度5000.1万美元；尽管如此，其仍不断加大研发投入，2019年、2020年、2021年前三季度，该公司研发费用分别为1021.3万美元、1489.4万美元、2201.4万美元。
IPO前估值42亿元
圣诺医药会被资本看好吗？
自2019年年末新冠疫情暴发以来，全球范围内mRNA新冠疫苗的成功研发与大规模使用，RNA药物赛道变得火热，且随着靶点发现技术的进步和化学修饰、递送技术的成熟，RNA药物正快速成为一个主要的治疗板块。
据圣诺医药招股书披露，RNAi疗法的全球市场规模由2018年的1200万美元增加至2020年的36200万美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到250亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的54%。
图片来源：圣诺医药招股书
在此次港股IPO之前，圣诺制药已经获得5轮融资，投资方包括旋石资本、沃森生物、仙瞳资本、沃森生物等，今年7月2日圣诺制药宣布完成1.05亿美元的E轮融资。招股书显示，圣诺制药最新一次E轮融资后估值为6.57亿美元，相当于42亿元人民币左右。
图片来源：圣诺医药招股书
持股比例方面，ipo前创始人陆阳持有圣诺制药15.52%的股权，非执行董事戴晓畅持股9.62%。此外，沃森生物通过上海沃嘉持股4.46%，上海冲石持股5.67%，仙瞳投资持股4.90%。
结 语
自港交所2018年修改上自港交所2018年修改《上市规则》 引入18A章，允许未盈利的生物科技公司赴港上市以来，香港已成为全球第二大生物科技集资中心，香港交易所成为了越来越多生物科技公司首选上市地，据统计，截至目前，已有超40家生物科技企业港股上市。
尽管资本市场对未盈利的生物医药企业打开大门；然而2021年，创新生物药企IPO频频“破发”，逐渐体现生物医药企业价值分化。那么，圣诺医药手握目前最被看好与极具前景多款RNA疗法，明日会打破近期生物科技企业IPO“破发魔咒”吗？拭目以待！
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