16家企业过评，盐酸二甲双胍片一致性评价进度分析

2020年1月15日，华北制药股份有限公司发布公告，公司盐酸二甲双胍片（0.5g）通过一致性评价。目前，国内共有8个盐酸二甲双胍片（0.5g）文号，公司为该品种（0.5g）第二家通过一致性评价的企业。

目前，国家药监理局药审中心已受理38个盐酸二甲双胍片的一致性评价申请，已经批准了15个申请号，包括14个盐酸二甲双胍片（0.25g）和1个盐酸二甲双胍片（0.5g）。另外，石药欧意的盐酸二甲双胍片以美国ANDA身份转报国内成功，被《中国上市药品目录集》收录，视同通过一致性评价，规格为0.5g和0.85g。

表1  盐酸二甲双胍片一致性评价通过情况

1、简述

盐酸二甲双胍片为双胍类口服降血糖药物，适应人群广，属于国家医保目录甲类品种（2019年版）和基本药物目录品种（2018年版）。盐酸二甲双胍片由Merck Sante SA（现为Merck KGaA的一部分）和Bristol-Myers Squibb（BMS）开发并推出。1959年，盐酸二甲双胍片在法国和英国上市，商品名为Glucophage，1995年3月3日获FDA批准在美国上市。

国内现有盐酸二甲双胍片批准文号122个，其中：0.25g的112个，0.5g的8个，0.85g的2个。

图1  国内上市盐酸二甲双胍片文号规格

2、参比制剂信息

首先来看NMPA公布的参比制剂，盐酸二甲双胍片国内无原研进口产品。NMPA选择了日本橙皮书收载的NIPPONSHINYAKU CO.,LTD的Glycoran为规格0.25g的参比制剂；法国上市的Merck Santé S.A.S的Glucophage为规格0.5g和0.85g的参比制剂。

表2  盐酸二甲双胍片参比制剂情况

再看参比制剂备案情况，目前可查询到的共有来自53家企业的84条参比制剂备案信息，各规格的参比制剂数量为：70条0.25g，10条0.5g，4条0.85g。备案企业参比制剂选择方面比较杂乱，除了CFDA公布的NIPPON和Merck Santé外，还选择了Bristol-Myers Squibb、日本新药株式会社和中美上海施贵宝等。

3、BE试验信息

国家药物临床试验登记与信息公示平台当前登记的盐酸二甲双胍片的生物等效性试验48个，其中仿制药一致性评价BE试验共46项，新报注册BE试验2项（广东赛康制药厂有限公司）。

已登记的46个仿制药一致性评价BE试验中，有36个已经完成，占比78%。另外，9个BE试验正在进行中，包括5个尚未招募，3个招募中，1个招募完成；1个BE试验因为试验方案有变动主动暂停。

图2   一致性评价BE试验的试验状态

4、CDE受理一致性评价信息

截止目前，除了15个受理号已经通过仿制药一致性评价外，仍有23个受理号在审评中，暂无结论，其中4个受理号显示为已发件。

表3  盐酸二甲双胍片一致性评价受理情况

数据来源：

、上市企业公告、中国上上市药品目录集。