首先,肉毒毒素是生物制品,每个品牌都是具有独特性的生物制品。由于肉毒杆菌的来源(菌株)与血清型的不同、药理特性的差异以及制造过程、分子结构和分子量的大小差异,使得这些产品无法使用统一的生物当量作为衡量标准。与一般化学药品的加工合成技术不同,肉毒毒素是特殊的肉毒梭菌在特定条件下通过发酵、分离、纯化等一系列过程所得到的产品。所以,生产商的工艺和质量控制技术很大程度上决定了产品的品质。
其次,肉毒毒素产品的用量是无法互换的,因为没有统一的剂量/单位比较的国际标准。BOTOX(保妥适)每单位相当于在限定条件下小鼠腹膜内注射配置后溶液的半数致死量(LD50)。同时,每个生厂商都用不同的方法和过程测试肉毒毒素的效能。所以它的效价测定往往仅限于该品牌,不同品牌的肉毒毒素之间不存在适用于其他的肉毒毒素制剂。所以,单位(U),这个临床剂量的基础,对于每个肉毒毒素产品都有一定的独特性。以上的这些原因也就决定了:不同品牌的肉毒素之间不存在互换性。因此,BOTOX(保妥适)的生物活性单位与其他肉毒毒素的单位之间无法比较或转化。美国食品药品监督管理局FDA在2009年发布声明(下图),针对不同厂商的肉毒毒素进行了不同的通用名的区分(BOTOX保妥适产品美国商品名为BOTOX,美国通用名为OnabotulinumtoxinA),并强调了不同平拍的肉毒毒素之间不可互换的特性,从而避免医疗行为中的因为药物混淆而发生的事故。
图:美国美国食品药品监督管理局FDA在2009关于肉毒毒素信息的公告
目前,全球上市有6个品牌的肉毒毒素,他们各自的相关信息参见下表。各大厂商对于自己产品的具体加工过程和效价检验,都有着独特的方法,并且不对外公开;加上生物制品其本身的特性,所以无法用统一的标准来衡量产品的临床特性。而且厂商也并未针对所有适应症或临床病例,建立每块靶向肌肉相应的注射位点和注射剂量参考。所以,在具体的临床治疗过程中,医生应参考产品说明书上的推荐剂量和注射方法,并结合患者的具体情况与来自厂商的技术培训经验,针对每位患者制定个性化的治疗方案。需要注意不同品牌产品对于同一适应症治疗方案的差异(位置、剂量等)。
顶图为:全球肉毒毒素上市品牌相关信息
以上数据来自产品说明书和中国食品药品监督管理局药审中心
综上所述,不同品牌的肉毒毒素不存在剂量转化比,目前肉毒素厂商的临床和药理数据中都不支持剂量转化比例。肉毒毒素的计量应该是基于产品说明书,发发的临床实验数据和个体病人对于治疗的反应,而不是家乡的等量或者等效,即BOTOX保妥适的临床研究数据,其有效性安全性仅针对BOTOX保妥适产品。
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