白血病和淋巴瘤
1.白血病和髓系肿瘤
ALL代表儿童、青少年和年轻成人（CAYA）中最常见的白血病类型，其中85%为B系（B-ALL）。大多数病例显示重现性遗传异常（表1），具有预后意义，例如，具有ETV6-RUNX1、TCF3-PBX1和高二倍体的B-ALL 与有利的结果相关，而具有亚二倍体和KMT2A重排的B-ALL与预后不良有关。
尽管在风险分类、化疗强化和干细胞移植方面取得了重大进展，但儿童AML的总生存率约为70%。提高对AML的肿瘤生物学和分子途径的理解为设计新的靶向治疗提供了机会，这将通过加强遗传畸变的分类来促进。具有不同重现性遗传异常的AML亚型与不同的预后相关（表1）。
表1 儿童白血病和淋巴瘤的分类
2.淋巴瘤
尽管与白血病的分类相比，淋巴瘤的分类方案在分子上的定义较少，但大多数淋巴瘤类型确实表现出独特的分子改变，其中一些是定义性的，例如ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤和具有IRF4易位的大B细胞淋巴瘤（如表1所示）。
软组织和骨肿瘤
经典形态学对这些肉瘤进行分类的局限性的一个象征是在2013年第四版的WHO软组织和骨肿瘤分类中引入了“无法分类的肉瘤”类别。在当前的WHO 2020第五版中，这已经演变成越来越多的新特征肿瘤类型，（至少到目前为止）缺乏可识别的分化谱系，但现在由特定的重现性遗传/分子改变来定义（图1A）。
图1A 通过DNA甲基化阵列评估的软组织和骨肿瘤的肿瘤间异质性
1.软组织肉瘤
横纹肌肉瘤（RMS）以外的软组织肉瘤约占所有小儿肿瘤的3%至4%，可分为中等预后（局部侵袭性和/或很少转移）的软组织肿瘤，如婴儿纤维肉瘤或炎性肌纤维母细胞瘤，以及高级别肉瘤，多为成人型肉瘤（表2）。
表2 小儿软组织和骨肿瘤的分类
2.骨肉瘤
骨肉瘤占小儿恶性肿瘤的4%至8%，尤文肉瘤约占40%，骨肉瘤约占50%。2020年WHO软组织和骨肿瘤分类中引入的新部分“未分化小圆细胞肉瘤”包括四个肿瘤类别（图1B-G）：尤文肉瘤、带有EWSR1-融合非ETS的圆细胞肉瘤、CIC重排肉瘤和具有BCOR基因改变的肉瘤。具有BCOR改变的肉瘤很少见，但越来越多地被IHC（BCOR和CCNB3）和分子检测识别。
图1B-G 骨和软组织未分化小圆细胞肉瘤
其他实体瘤
儿童肿瘤与成人肿瘤在几个层面上有所不同：儿童机体正在发育，以与患者年龄成反比的速度经历多次显著变化。先天性和新生儿肿瘤发生在未成熟组织中，胎儿结构与其肿瘤对应物之间的组织学相似性可能不是很明显（图2A-F）。
图 2A-F
生殖细胞肿瘤（GCT）的分组采用了考虑其起源和渐进成熟过程导致其广泛表型变种的表述（表3）。其他儿科皮肤肿瘤包括错构瘤、表皮痣和其他嵌合相关异常，这些异常通常难以在形态学上分类，因此与相关的分子遗传特征一起呈现（表3）。
表3 小儿实体瘤的分类
中枢神经系统肿瘤
1.高级别胶质瘤
儿童型弥漫性高级别胶质瘤与成人型弥漫性高级别胶质瘤有明显区别，后者通常是具有EGFR扩增、TERT启动子突变和/或7号染色体获得和10号染色体缺失组合的IDH野生型胶质母细胞瘤，或罕见的高级别IDH突变星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。在儿童中，区分了四种不同的类型（表4）。
表4 小儿中枢神经系统肿瘤的分类
婴儿型大脑半球胶质瘤作为一种新类型引入，通常发生在幼儿中，并且与NTRK家族、ROS1、ALK或MET中的受体酪氨酸激酶融合相关。弥漫性儿童型高级别胶质瘤、H3野生型和IDH野生型代表了完全不同的分子亚型，需要更多的维度轻松区分生物学上不同的亚型，例如可以通过DNA甲基化分析来区分（甲基化分类pedHGG MYCN、pedHGG RTK1、pedHGG RTK2和HGG_chr6CTX；图3）。
图3 小儿中枢神经系统肿瘤的分子群（超家族水平）
2.低级别胶质瘤
在低级别胶质瘤组中引入了几个主要由分子定义的新类型，包括弥漫性星形细胞瘤、MYB或MYBL1异常、青少年多形性低级别神经上皮肿瘤和弥漫性低级别神经胶质瘤，MAPK通路异常（几乎作为排除诊断），通过将形态学诊断与特定的遗传改变相结合的混合匹配方法来区分典型家族，例如具有FGFR1突变的弥漫性星形细胞瘤（表4）。
癌症易感
CPS的分类
基于本综述的目的，癌症易感综合征（CPS）被分为以下八组（图4）：（i）Li-Fraumenisyndrome（LFS）；(ii)体质错配修复缺陷(CMMRD)；(iii)易患神经肿瘤，包括神经母细胞瘤、胶质瘤、髓母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和横纹肌样瘤；(iv) Wilms肿瘤易感——这些通常是过度生长综合征；(v)内分泌肿瘤易感；(vi)胃肠道肿瘤易感；(vii)血液系统恶性肿瘤易感，包括白血病、淋巴瘤和骨髓增生异常综合征（例如范可尼贫血等）；(viii)其他CPS（例如DICER1综合征）未归入其他组之一。
人们越来越认识到儿童癌症具有很强的遗传成分。虽然胚系遗传因素可能在所有患有癌症的儿童中发挥作用，但目前至少在10%的患者中发现了不同的CPS（图4）。基因组检测，包括基于家庭的三重测序，可能会揭示儿童癌症易感性的新局面。需要国际合作研究来改进CPS儿童的治疗策略、预防和监测计划。
图4 CPS概述
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