粘蛋白（Mucins）是一类由特殊上皮细胞——杯状细胞分泌的高分子量糖蛋白，广泛覆盖在管状器官如气管、支气管、胃肠道、生殖道等多种生殖上皮细胞表面，以及肝脏、胰腺、胆囊、肾、唾液腺和泪腺上皮细胞表面。黏蛋白多样化的生物学功能在肿瘤形成、细胞粘附、免疫应答以及细胞信号传导中起着至关重要的作用。
黏蛋白按照生理学特点分成三组：（1）分泌型黏蛋白，包括MUC2，MUC5AC，MUC5B，MUC6和MUC19； (2)在细胞表面或在粘液中的黏蛋白，包括MUC1，MUC3A，MUC3B，MUC4，MUC11，MUC12等；（3）非凝胶形式的黏蛋白，包括MUC7，MUC8，MUC9。黏蛋白通过糖基化模式的改变从而产生不同的肿瘤相关表位，所以成为疾病发展和诊断的潜在指标和肿瘤免疫治疗的靶点。
MUC1又称多形性上皮粘蛋白（Polymorphicepithelialmucin, PEM）。在组织病理学中，由MUC-1基因编码的蛋白质通常被称为上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA）。MUC1 是一种重要的肿瘤标志物，其在肿瘤细胞的表达模式与正常细胞不同，主要体现：(1) MUC1 在肿瘤细胞表面的表达量较正常细胞显著升高；(2) MUC1在正常细胞上呈极性分布，集中位于腺上皮细胞的腺腔面；而在肿瘤细胞上 MUC1 却呈失极性，均匀地分布于细胞的表面。MUC1在病理学中可用于低分化肿瘤的上皮源性与间叶来源的鉴别诊断，此外，也用于系统性间变性大细胞淋巴瘤与皮肤间变性大细胞淋巴瘤的鉴别诊断。CA (Cancer Antigens) 27.29 and 15-3可识别MUC1基因编码的蛋白质的不同抗原表位，广泛应用于在乳腺癌诊断中。
MUC2是一种消化道肿瘤相关的分泌型粘蛋白，该蛋白多由结肠、小肠及呼吸道的杯状细胞分泌，是粘液的主要组成部分，通过隔离肠道微生物与宿主上皮细胞、免疫细胞的接触，对维持黏膜稳态起着重要作用。结肠癌中 MUC-2 的表达减少与肿瘤的发生、发展有关。MUC2在病理学中可用于腺癌的鉴别诊断，特异性差。但对结直肠来源Paget病的诊断具有相对特异性。
MUC5AC又称胃型粘液，主要分布于正常胃肠道上皮、结肠癌和结肠癌前病变上皮以及胎儿结肠粘膜，但正常成人结肠上皮不表达。主要用于胃癌、结肠癌以及各种肠化生的研究。
Sean K等在194例不同的肿瘤组织中检测MUC1，MUC2和MUC5AC的表达，探讨不同的指标组合用于肿瘤诊断的价值。如下表所示，MUC1在大多数肿瘤组织中表达（肾上皮和肝细胞来源的肿瘤除外）。MUC2则在多数肿瘤组织中不表达（胃肠道癌除外），MUC5AC在多数胰腺导管癌、子宫颈癌和一些胃肠道癌中表达。经过分析，在多数乳腺癌、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、卵巢癌和子宫内膜癌中表现MUC1+/MUC2-/MUC5AC-免疫表型。然而，MUC1+/MUC2-/MUC5AC+独特的出现在胰腺导管癌和胆管上皮癌中。此外，肾上腺皮质癌和肝细胞癌均没有检测到该三种黏蛋白的表达。因此，MUC1，MUC2，MUC5AC组合使用具有重要的诊断意义，为肿瘤诊断提供了新的思路。
表一：不同肿瘤组织中MUC1，MUC2和MUC5AC表达情况
肿瘤类型 | 阳性比例（%） | ||
MUC1 | MUC2 | MUC5AC | |
肾上腺皮质癌 | 0 | 0 | 0 |
膀胱上皮癌 | 93 | 0 | 0 |
乳腺癌 | 10 | 0 | 0 |
结肠直肠腺癌 | 53 | 63 | 26 |
食管腺癌 | 75 | 17 | 67 |
肾细胞癌 | 75 | 0 | 0 |
干细胞癌 | 0 | 0 | 0 |
胆管上皮癌 | 73 | 0 | 45 |
肺癌 | 95 | 0 | 14 |
卵巢癌 | 100 | 1 | 0 |
胰腺导管癌 | 82 | 0 | 73 |
前列腺癌 | 36 | 0 | 0 |
胃癌 | 73 | 35 | 55 |
子宫内膜癌 | 10 | 0 | 22 |
子宫颈癌 | 80 | 0 | 70 |
[1] Lau S K, Weiss L M, Chu P G. Differential expression of MUC1, MUC2, and MUC5AC in carcinomas of various sites: an immunohistochemical study.[J]. American Journal of Clinical Pathology, 2004, 122(1):61-9.
[2]Troxell M L. Reversed MUC1/EMA polarity in both mucinous and micropapillary breast carcinoma[J]. Human Pathology, 2014, 45(2):432–434.
[3]Kuan S F, Montag A G, Hart J, et al. Differential expression of mucin genes in mammary and extramammary Paget's disease.[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2001, 25(12):1469-77.
[4] 张典, 高兴春, 姜凤良,等. 黏蛋白在肿瘤诊断和治疗中的作用[J]. 中国老年学杂志, 2016(09).
联系客服
