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【乳腺病理非上皮性病变之九阴真经】-乳腺淋巴造血病变(一)

乳腺淋巴造血性病变最多见为成熟B淋巴细胞肿瘤,可为乳腺原发,也可为系统性病变继发性累及乳腺。乳腺原发淋巴瘤约占乳腺恶性病变的0.04-0.5%,在所有非霍奇金淋巴瘤中不足1%,所有结外淋巴瘤中不足5%。继发性淋巴瘤也很罕见,估计年发病率0.07%。


斯坦福大学著名血液病理专家Jenny Hoffmann和Robert S. Ohgami在《Seminars in Diagnostic Pathology》杂志专门对乳腺淋巴造血病变相关病理要点进行了详细介绍,我们将其编译介绍如下。

 


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乳腺淋巴造血性病变概述


诊断乳腺淋巴造血性病变之前,首先要排除伴炎症细胞的其他病变,这在乳腺内更常见。慢性炎症性病变时可见淋巴细胞,这种情况如感染、外源性异物反应、慢性肉芽肿性乳腺炎、淋巴细胞性小叶炎/糖尿病性乳腺病(diabetic mastopathy);乳腺原位癌及浸润性癌中也可见淋巴细胞。尽管乳腺原发淋巴瘤最多见表现为老年患者的非特异性单侧肿物,伴或不伴同侧腋窝淋巴结肿大;但某些临床影像学特征可使得医师考虑到淋巴造血性肿瘤的可能,并留存组织做流式细胞学检测。比如乳腺植入物周围出现积液,可作为淋巴瘤的诊断线索:这是乳腺原发间变性大细胞淋巴瘤的最常见表现,植入生理盐水假体或硅胶假体的患者发生这一淋巴瘤的风险增加。此外,系统性淋巴瘤的病史或临床表现(如淋巴结肿大、肝脾肿大、B症状)也会提醒医师考虑到乳腺继发受累的可能。

 

乳腺淋巴瘤生物学上具有异质性,形态、免疫表型、遗传学方面可有多种表现。尽管如此,还是会有某些病理特征提示为恶性、而不是反应性淋巴造血性病变。乳腺淋巴瘤中最常见的类型是弥漫大B细胞淋巴瘤,如其名字所示,该淋巴瘤为显著大细胞,与反应性淋巴细胞性病变鉴别时的难度要小于和其他恶性病变(如低分化癌)的鉴别难度。对于小淋巴细胞为主的病例,可考虑为低级别淋巴瘤的线索为形态单一的细胞致密浸润;但细胞多形性并不能排除淋巴瘤。流式细胞术是一种极为有用的辅助检查手段,尤其对于小淋巴细胞为主的病例更是如此。B细胞为单克隆性、或抗原表达异常,可支持淋巴瘤的诊断。检出克隆性T细胞受体及免疫球蛋白重链重排也有帮助,但证实T细胞克隆或B细胞克隆既不是诊断淋巴瘤的充分条件,也并非必要条件。有时尽管经最大努力,还是难以区分反应性淋巴组织增生和肿瘤性病变,也难以做出明确诊断。小活检标本、且无辅助检查手段时尤其如此。这种情况下可诊断为非典型淋巴细胞浸润,并建议临床随诊;且可考虑再次取材。

 

1. 乳腺良、恶性淋巴细胞浸润鉴别要点


 备注:a结外边缘带淋巴瘤异质性可表现的更显著形态单一的大细胞同时伴有小淋巴细胞核中心细胞样细胞

 

一旦确诊为乳腺淋巴瘤,最重要的则是确定是乳腺原发、还是系统性病变继发累及乳腺。1972年,Wiseman等人首先提出了二者的鉴别标准。具体如下:

1  1. 活检中乳腺组织和浸润的淋巴组织关系密切;

2  2.无淋巴瘤广泛播散表现、或乳腺外淋巴瘤表现:如双侧乳腺病变且伴有淋巴结肿大,也可出现同侧腋窝淋巴结受累;

3  3.无乳腺外淋巴瘤病史;

4  4.活检标本数量充分。

 

乳腺原发淋巴瘤主要为B细胞淋巴瘤,其中最常见为弥漫性大B细胞淋巴瘤,其次为滤泡性淋巴瘤、结外边缘带淋巴瘤,以及Burkitt淋巴瘤。T细胞淋巴瘤极为罕见,其中最常见为间变性大细胞淋巴瘤,且有独特临床特征。乳腺原发淋巴瘤主要累及50-70岁的老年女性,罕见情况下也可发生于较年轻女性,常与妊娠及泌乳有关。

 

系统性淋巴瘤累及乳腺者主要也是B细胞淋巴瘤,这也是淋巴结、以及结外最常见的淋巴瘤类型;具体常见类型依次为弥漫性大B细胞淋巴瘤、边缘带淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤等。髓细胞、组织细胞、浆细胞、T细胞来源肿瘤继发性累及乳腺者极为罕见。

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