弥漫性大B细胞淋巴瘤的免疫组化鉴别诊断

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，几乎占所有病例的1/3，多见于中老年人，中国40-50岁居多。这类淋巴瘤病例占以往临床中“侵袭性”或“中高度恶性”淋巴瘤的大多数病例。
　　一、分类
　　根据形态学，WHO分类中DLBCL可包括中心母细胞型、免疫母细胞型、富于T细胞/组织细胞型、间变细胞型、浆母细胞型及表达ALK全长型。由于这些亚型对临床治疗和预后没有明确的意义，WHO分类中将其归为一类。
　　下表为：弥漫性大B细胞淋巴瘤2001年与2008年WHO分类对比

　　二、免疫组化
　　典型的免疫组化表达为：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-。
　　三、诊断
　　弥漫大B细胞淋巴瘤正确的诊断需要血液病理学专家根据合适的活检和B细胞免疫表型的证据而得出。有突出的纵膈侵犯的病人有时候被诊为一个独立的亚型称原发性纵膈弥漫大B细胞淋巴瘤，该肿瘤发生于前纵隔，可能起源于胸腺，通常有明显的间质纤维间隔，这类病人中位年龄更年青（37岁），女性多发（占66%）。
　　四、鉴别诊断
　　1、转移癌或恶性黑色素瘤
　　鉴别大细胞性淋巴瘤与转移癌或恶性黑色素瘤形态上有一定困难，免疫标记是解决这一问题的方法，但适当选择抗体进行标记是非常重要的。如ALCL型的DLBCL，30%的病例可以不表达LCA，60%病例表达EMA。如果没有足够的对比，抗体标记也可以误导诊断。
　　2、坏死性淋巴结炎
　　坏死性淋巴结炎是一种自限性淋巴结炎，通常发生于青年患者，颈部常见，活化的淋巴细胞增生活跃，可出现明显核不规则折叠，易将其误诊为大细胞淋巴瘤。
　　3、间变性大细胞淋巴瘤
　　形态上难以区分，必需借助于免疫组化染色。严格意义上的间变性大细胞淋巴瘤是T细胞或裸细胞性淋巴瘤，所以应该表达T细胞的表面标记物或非T非B表达。如果表达B细胞标记物，可能是DLBCL的变异型。
　　4、传染性单核细胞增多症
　　传染性单核细胞增多症免疫母细胞增生非常活跃，使其与大细胞淋巴瘤的鉴别困难。
　　5、Burkitt淋巴瘤和髓外白血病
　　典型的Burkitt淋巴瘤与DLBCL是容易鉴别的，但在东方人的DLCL中可有Burkitt淋巴瘤样的分化，瘤细胞中等大小或偏小、一致，吞噬性组织细胞多见，容易误诊为Burkitt淋巴瘤。
　　6、霍奇金淋巴瘤（HD）
　　DLBCL中的富于T细胞的B细胞淋巴瘤型在形态上酷似结节性淋巴细胞为主型的HD，但是大细胞通常没有H或R-S细胞中的大核仁，核极度不规则。大细胞对LCA和B细胞标记起反应支持B细胞淋巴瘤的诊断，尤其当出现单克隆性Ig时，可证实这一诊断。