胞质嗜酸性是肾脏嗜酸细胞腺瘤(oncocytoma)和嫌色细胞癌的特征性形态学表现,不过,肾脏很多其他肿瘤及病变也有此特点。近期,美国病理学家协会(College of American Pathologists,CAP)官方期刊《Archives of Pathology & Laboratory Medicine》的《Review Article》栏目专门就肾脏嗜酸性肿瘤及病变的问题刊发了威斯康辛医学院(Medical College of Wisconsin)病理专家Iczkowski和Czaja撰写的文章。为帮助大家更好的了解并掌握相关内容,我们将该文编译介绍如下。
典型的Xp11易位肾细胞癌也可出现乳头状结构。Xp11易位肾细胞癌大体上位于髓质,并浸润肾周脂肪组织;生长方式上以巢状腺泡样或乳头状为主,常见砂粒体。
图3. Xp11易位的肾细胞癌,大体上肿瘤位于髓质,镜下也可见乳头样区域,常见砂粒体。
Xp11易位的肾细胞癌更多见于儿童及年轻人,患者年龄平均31岁,女性占比57%。分子遗传学方面,MiTF家族基因有易位、并与包括TFE3、TFEB等多种基因在内的转录因子家族基因融合。免疫组化检出细胞核TFE3阳性、或荧光原位杂交断裂探针检出阳性。
Xp11易位的肾细胞癌有些亚型会有大量嗜酸性胞质。有一项纳入47例的研究称该肿瘤生长迅速、有进展性。治疗方面为单纯切除,靶向治疗也可有获益。需要注意的是,国际泌尿病理协会的细胞核分级方案对Xp11易位的肾细胞癌预后并无指导意义。
琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)和延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)是三羧酸循环中的关键酶类,其缺失可导致某些特殊肿瘤。FH缺陷的肿瘤具有特征性产物2SC(一种改组的半胱氨酸)的蓄积,肥胖与糖尿病时也可出现该产物的蓄积,因此免疫组化检测2SC有诊断价值。
FH缺陷型肾细胞癌大体表现为类似管状囊性癌的多发空泡状(bubble-wrap appearance)。解剖部位上类似髓质癌及集合管癌,位于髓质;且后两者类似,多为进展期。包涵体样的核仁(类似巨细胞病毒感染所致)是该肿瘤的特征性表现,但表现形式不一。最常见的情况下,FH缺陷型肾细胞癌会类似2型乳头状肾细胞癌(约占74%),也可出现筛状生长方式(约占41%)。该肿瘤并无独特的染色体异常。免疫组化虽然可以有FH的完全缺失,但由于FH基因错义突变的情况下仍会有免疫组化阳性,因此其敏感性不足。对于该肿瘤而言,最佳标记物为2-SC。病理诊断需注意鉴别髓质癌:FH缺陷型肾细胞癌免疫组化INI/SMARCB1阳性,而髓质癌为阴性。
临床上,该肿瘤常伴认知功能障碍、发育延迟,有些会有遗传性平滑肌瘤-肾细胞癌综合征,患者尿液中可有延胡索酸蓄积。
SDH缺陷型肾细胞癌的SDH中B亚基基因有种系突变,而该基因对于线粒体中的氧化磷酸化功能具有重要意义,因此其突变可作为线粒体复合物II功能异常的标记。SDHB突变还与副神经节瘤(30%)及肺软骨瘤、小部分胃肠道间质瘤有关。如同时合并胃肠道间质瘤,则患者对伊马替尼治疗耐药。
SDH缺陷型肾细胞癌患者约33%会发生转移,尤其是高级别者。大体上,该肿瘤呈囊性,26%为双侧发生。该肿瘤的组织学特征性表现为胞质内簇状空泡、胞质淡染、嗜酸性,呈类似多发空泡样表现,细胞核呈神经内分泌样特征,低级别。与嫌色细胞癌一样,该肿瘤一般表达CK7;不过,嗜酸性嫌色细胞癌免疫组化SDHB阳性而SDH缺陷型肾细胞癌则为阴性。SDH缺陷型肾细胞癌与嫌色细胞癌、嗜酸细胞腺瘤的鉴别详见表2。
表2. SDH缺陷型肾细胞癌鉴别诊断
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Iczkowski KA, Czaja RC.Eosinophilic Kidney Tumors: Old and New[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2019.
DOI:10.5858/arpa.2019-0203-RA
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