中药喷雾颗粒岗位水分快速测定法确定

作者： ahwjw970（首儿数据统计学习群）   来源：蒲公英

中药喷雾颗粒岗位水分快速测定法确定

                         

摘要：中药喷雾制粒后所得颗粒，因其引湿性强，水分变化快，使用药典烘干法，既不实时实况，又耗时耗工影响生产，为此，探索用DHS-16型卤素水分测仪，进行在岗的快速测定替代传统的药典烘干测定。
关键词：中药  喷雾颗粒　水分测定　双方差检验  双样本T检验 配对T检验

一、背景：
中药颗粒剂在喷雾制粒过程中，需要控制其水分，以满足药典要求（≤6.0%），本企业目前采用的监测和控制方法是，喷雾制粒后，取样送检验室，按药典烘干法进行检测（简称药典法），但此法存在诸多不便，为此，我们探索使用DHS-16型卤素水分测定仪，在岗位进行快速测定（简称快速法），两种方法的优缺点比较如下表：

 
二、目标和测定方法：
１、目标：
1.1、使用DHS-16型卤素水分测定仪，建立中药喷雾颗粒水分的岗位快速测定方法。
1.2、与离线的药典测定法比较，验证其有效性。

２、测定方法之药典测定方法：

2.1、使用仪器：鼓风干燥箱、电子天平（万分之一）、扁形称瓶

2.2、操作步骤：取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重扁形称量瓶中（W0），厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定（W1），打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好取出，移置干燥器中，冷却约30分钟，精密称定（W2），再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

3、测定方法之快速水分测定方法：

3.1、使用仪器：DHS-16型卤素水分测定仪

3.2、操作步骤：略

三、实验过程：

1、首先对DHS-16卤素水分测定仪三种工作模式、烘干温度、样品重量进行预测试，以找出相对适合的参数组合；

2、通过预测试，基本确定以下参数组合，进行最后的方法比较；

工作模式：模式3（出厂模式）   烘干温度：120℃    样品重量：3克

3、使用同一批样品：XXXX颗粒   批号：150301 两种检测方法同时做10个样，其中药典方法，每个样按要求做平行样，而快速方法只做10个样；对两种方法所得数据进行统计分析，具体数据和分析结果，见第五项。

 
五、测量数据分析：

 

2、两种方法比较，即双样本t和配对t检验：

A、双样本t检验：

A1、首先进行，方差齐性检验：

双方差检验和置信区间: 中间产品水分（%）, 结果(%)

方法：原假设      σ(中间产品水分（%）) / σ(结果(%)) = 1

备择假设    σ(中间产品水分（%）) / σ(结果(%)) ≠ 1

显著性水平  α =0.05

变量                 N    标准差     方差      95% 标准差置信区间

中间产品水分（%）   10    0.308     0.095        (0.243,0.485)

结果(%)              20    0.227     0.051        (0.182, 0.313)

标准差比 = 1.357       方差比 = 1.842

95% 置信区间：

方法         标准差比置信区间    方差比置信区间

Bonett         (0.953,2.387)       (0.908,5.696)

Levene        (0.911, 2.396)      (0.831,5.741)

检验方法    DF1 DF2    检验统计量    P 值

Bonett       —   —         —         0.088

Levene       1   28        2.49        0.126

A2、双样本 t 检验：

双样本 T 检验和置信区间: 药典法20组, 快速法（%）

药典法20组 与 快速法（%） 的双样本 T

 N   均值 标准差    均值标准误

药典法20组   20 2.976   0.227      0.051

快速法（%）  10 2.576   0.308      0.097

差值 = μ (药典法20组) - μ (快速法（%）)

差值估计值: 0.4000

差值的 95% 置信区间:  (0.1973, 0.6027)

差值 = 0 (与 ≠) 的 T 检验: T 值 = 4.04  P 值 = 0.000 自由度 = 28

两者都使用合并标准差 = 0.2555

B、配对t检验：

B1、求药典法数据和快速法数据的相关系数，得：r = 0.071＞0，应当用配对t检验。

B2、两种方法数据的差值d，做正态性检验，P＝0.342＞0.05，通过正态性检验，可以用配对t检验；

 

 

小结：

1、两种方法分析的结果都表明，药典法和快速法的P值均＜0.05，结果是显著不同的，故，可采用快速替代药典法，进行中间产品的快速水分测定。

2、从以上两种方法的检验功效比较可得，双样本t检验更高效，应以其结果进行判定。

六、结论：

对XXX颗粒中间产品颗粒的水分进行快速水分检测的试验，经与药典方法和快速方法的对比试验，快速水分测定方法可替代目前药典方法来对本产品的中间产品的水分进行检测，具体要求如下：

1、本快速方法仅适用于目前岗位使用的：DHS-16型卤素水分测定仪，如更换其它型号的水分测定仪，则需重新本次试验，以确定检测参数，以及与药典法之间的误差范围。

2、使用DHS-16型卤素水分测定仪，进行岗位快速检测的参数控制如下：

取样量：3克    烘干模式：3（即出厂设置模式） 烘干温度：120℃

3、药典法结果与快速水分检测法存在误差，误差范围为：(0.20%, 0.60%)

4、即快速方法比药典方法做出结果均小，小的范围在(0.20%,0.60%)。

5、这样岗位在使用本方法时，岗位快速水分应当控制在3.4%以下。

6、本中间产品岗位水分标准要求如下：