今天是第2176期日报。
Nature Reviews Immunology[IF:53.106]
① 外周诱导的自身反应性髓磷脂特异性T细胞进入肠道后可被肠道共生菌群通过分子模拟激活，随后具有高致病性的Th17细胞进入中枢神经系统后诱导脱髓鞘；② 寄生虫分泌的海藻糖可增加活泼瘤胃球菌以诱导CD8+ Treg，肠道菌群产生的短链脂肪酸可促进CD4+ Treg的产生，从而抑制1型糖尿病的发展；③ 肠道菌群还可调节免疫细胞的迁移；④ 直接（益生菌、抗生素）或间接（益生元、饮食、粪菌移植）方式调控菌群或是治疗肠外自身免疫疾病的潜在策略。
The impact of the gut microbiome on extra-intestinal autoimmune diseases
05-09, doi: 10.1038/s41577-022-00727-y
【主编评语】Nature Reviews Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了多种肠外自身免疫疾病（多发性硬化、类风湿关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮等）患者的肠道菌群组成及功能变化，并讨论了肠道菌群参与调控这些肠外自身免疫疾病的潜在机制，最后展望了通过调控菌群治疗肠外自身免疫疾病的潜能。（@aluba）
Blood[IF:22.113]
① 纳入894名接受同种异体HCT的患者，收集2067份粪便样本及2370份外周血样本，对粪便菌群与CD4+ T细胞恢复的关联进行分析；② 较高的粪便菌群多样性与较高的总生存率及较低的非复发性死亡率相关；③ 在接受CD34选择性移植的患者中，粪便菌群多样性是移植3个月后的CD4+ T细胞数量的独立预测因子；④ 校正多变量后，移植后早期的粪便菌群中的葡萄球菌属的相对丰度升高与较差的CD4+ T细胞恢复相关。
Early intestinal microbial features are associated with CD4 T-cell recovery after allogeneic hematopoietic transplant
05-05, doi: 10.1182/blood.2021014255
【主编评语】较低的肠道菌群多样性与同种异体造血干细胞移植（HCT）后的较差结局相关。Blood上发表的一项最新研究结果，在894名接受同种异体HCT的患者中发现，较高的粪便菌群多样性与移植3个月后较高的CD4+ T细胞数量相关，并与较高的总生存率及较低的非复发性死亡率相关。另外，粪便菌群中的葡萄球菌属丰度与CD4+ T细胞的恢复呈负相关。（@aluba）
Journal of Clinical Investigation[IF:14.808]
① 与健康人比，系统性红斑狼疮（SLE）患者CD4+T细胞中铁离子水平显著升高，与Tfh细胞呈正相关；② 高铁饮食促进致病性T细胞分化（Tfh细胞扩增）、抗原特异性GC反应（促炎因子分泌和自身抗体产生），加重狼疮小鼠疾病进展；③ 体外补充铁离子促进Tfh细胞分化，螯合铁离子则抑制其分化；④ miR-21/BDH2轴通过驱动铁积累、促进铁离子依赖性TET酶活性和BCL6基因去甲基化从而促进Tfh细胞分化；⑤ 维持铁稳态有助于清除致病性T细胞，改善SLE患者病程。
Iron-dependent epigenetic modulation promotes pathogenic T cell differentiation in lupus
05-02, doi: 10.1172/JCI152345
【主编评语】系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，致病性T细胞异常扩增在SLE发病中起重要作用。滤泡辅助性T（Tfh）细胞会辅助B细胞活化分化成浆细胞，产生大量抗体。铁是体内重要的微量元素会参与多种生物学过程，但铁离子在自身免疫性疾病中的作用尚不清楚。近日，中南大学湘雅二医院赵明、中国医学科学院皮肤病医院陆前进及团队在Journal of Clinical Investigation上发表最新研究，发现铁离子的过载会通过调节DNA去甲基化，促进致病性T细胞（Tfh细胞扩增）异常分化，进而加重狼疮小鼠疾病进展。总之，该研究进一步扩展了我们对铁在自身免疫性疾病和体液免疫中作用的认识，通过临床补铁治疗患有缺铁性贫血的SLE患者具有重要指导意义。（@九卿臣）
EMBO Molecular Medicine[IF:12.137]
① 内皮细胞缺失Caspase-8（Casp8 ECko）可破坏肠道稳态，诱发小肠出血和炎症，导致小鼠死亡；② Casp8 ECko通过MLKL介导的坏死性凋亡，导致肠道血管通透性增加和功能障碍；③ 淋巴管（而非血管）内皮细胞的Casp8对于维持肠道稳态是必需的；④ 炎症状态下，Casp8 ECko不影响其他器官，提示内皮细胞的Casp8在肠道特异性环境中发挥稳态维持作用；⑤ 肠道菌群对于DSS诱导的Casp8 ECko小鼠的小肠炎症是必需的。
Caspase-8 in endothelial cells maintains gut homeostasis and prevents small bowel inflammation in mice
05-02, doi: 10.15252/emmm.202114121
【主编评语】EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究结果，发现内皮细胞缺失Caspase-8后可导致小鼠的小肠出血及炎症。机制上，淋巴管（而非血管）内皮细胞缺失Caspase-8通过MLKL依赖性方式诱导坏死性凋亡，从而增加肠道血管通透性，但不影响其它器官。另外，肠道菌群对于Caspase-8缺失介导的肠道炎症是必需的。（@aluba）
Cell Reports[IF:9.423]
① 新冠病毒感染恒河猴后可在肠道及呼吸道增殖，但并未导致明显的肠道症状；② 感染早中期，恒河猴的肠道T细胞表现出活化的抗病毒免疫应答，感染后期，肠道树突细胞、NK细胞及巨噬细胞的IFN应答被抑制；③ 新冠病毒感染诱导恒河猴肠道B细胞及潘氏细胞累积，并与炎症应答及组织损伤的减弱相关；④ ACE2及TMPRSS2在恒河猴的肠道上皮细胞中富集，IFN相关基因在感染早中期被激活；⑤ 不同于肺部，感染后期的恒河猴肠道中的各种细胞因子表达下调。
Longitudinal analyses reveal distinct immune response landscapes in lung and intestinal tissues from SARS-CoV-2-infected rhesus macaques
05-08, doi: 10.1016/j.celrep.2022.110864
【主编评语】中国医学科学院医学生物学研究所的刘龙丁团队、李琦涵团队、Haijing Shi团队与和占龙团队在Cell Reports上发表的一项最新研究结果，对比了恒河猴在感染新冠病毒后的肠道及肺部免疫应答。发现相比于肺部，肠道中的症状并不明显，且在感染后期的IFN应答相关基因及炎症应答被显著抑制。虽然肠道T细胞在感染后被激活，但B细胞及潘氏细胞的累积抑制了肠道的炎症应答及组织损伤。（@aluba）
Angewandte Chemie International Edition[IF:15.336]
① 以ZnMn2O4（单一抗氧化活性；ZM）为模型，通过价态工程逐渐掺入Li，开发具有多种抗氧化活性纳米酶；② 纳米酶中Mn4+含量随着Li掺入逐渐增加，纳米酶的多种抗氧化活性与之呈显著正相关；③ LiMn2O4（LM）作为最终优化的纳米酶具有最佳的SOD、CAT和GPx多种抗氧化酶活性，并具有清除羟基自由基的能力；④ 细胞水平，LM具有更强的抗氧化活性并清除细胞产生的ROS；⑤ DSS诱导构建IBD小鼠模型，ZM和5-氨基水杨酸治疗效果相近，而LM缓解IBD效果最好。
A Valence-Engineered Self-Cascading Antioxidant Nanozyme for the Therapy of Inflammatory Bowel Disease
04-22, doi: 10.1002/anie.202201101
【主编评语】纳米酶是有应用前景的酶替代物，但具有单一酶活性的纳米酶不足以在复杂的病理环境中有效清除过量的活性氧。近日，南京大学现代工程与应用科学学院魏辉在Angewandte Chemie International Edition发表最新研究，使用ZnMn2O4作为模型，通过价态工程策略探究Mn对纳米酶多种抗氧化活性的影响，随着Li的加入，纳米酶的类SOD、CAT和GPx活性显著提高。LiMn2O4作为最终优化的纳米酶，在SOD、CAT和GPx活性方面表现出最优异的性能，同时在细胞实验和小鼠实验中得到了进一步验证。总之，研究为未来拓宽纳米酶在生物医学应用中提供了新思路。（@九卿臣）
JCI insight[IF:8.315]
① 构建表达人源HLA-DR*0401，但不表达鼠源MHC-II的小鼠模型（NSG-Ab° DR4）；② 腹腔注射DP8α Treg并灌胃柔嫩梭菌群，可缓解DSS诱导的NSG-Ab° DR4小鼠的结肠炎，而单独腹腔注射DP8α Treg无缓解作用；③ 在健康对照及回肠受累的克罗恩病患者中，循环CCR6+/CXCR6+ DP8α Treg的数量与粪便菌群中的柔嫩梭菌群含量呈正相关；④ 在IBD患者中，CCR6+/CXCR6+ DP8α Treg的比例与疾病活动度呈负相关。
Human CD4+/CD8α+ regulatory T cells induced by Faecalibacterium prausnitzii protect against intestinal inflammation
05-10, doi: 10.1172/jci.insight.154722
【主编评语】柔嫩梭菌群具有抗炎作用，在IBD患者中减少。在人结肠固有层中含有一群CD4+/CD8α+ 调节性T细胞（DP8α Treg），在IBD患者中也有所减少。JCI insight上发表的一项最新研究结果，在HLA人源化小鼠中发现，柔嫩梭菌群+DP8α Treg（而非单独的DP8α Treg）可缓解DSS诱导的结肠炎。在IBD患者中，可观察到DP8α Treg与疾病活动度的负相关。在健康人及回肠克罗恩病患者中，DP8α Treg与柔嫩梭菌群呈正相关。（@aluba）
Microbiology spectrum[IF:7.171]
① 纳入98名处于临床缓解阶段的IBD患者（66名溃疡性结肠炎、32名克罗恩病）及97名健康对照；② IBD患者的粪便菌群α-多样性显著低于健康对照，且β-多样性也有显著差异；③ 健康对照的粪便菌群中，包括Akkermansia菌属、颤杆菌克属及粪球菌属中的未分类物种等有益菌富集，而IBD患者的粪便菌群中，类黄酮降解菌富集；④ 肠杆菌科（包含可破坏定殖抗性并形成生物膜的成员）与克罗恩病相关，在疾病缓解期持留并可能导致慢性炎症。
Dysbiosis in the Gut Microbiota in Patients with Inflammatory Bowel Disease during Remission
05-09, doi: 10.1128/spectrum.00616-22
【主编评语】Microbiology spectrum上发表的一项横断面队列研究结果，对比了缓解期IBD患者与健康对照的肠道菌群多样性及组成差异，发现IBD患者中的类黄酮降解菌富集，且鉴定出与克罗恩病相关的肠杆菌科可能导致慢性炎症。（@aluba）
Clinical Nutrition[IF:7.324]
① 纳入285名IBD患者，39.5%的患者体重不足（BMI＜18.5）；② 根据主观综合营养评估（SGA）、欧洲临床营养代谢学会（ESPEN）标准及GLIM标准，患者的营养不良患病率分别为66.0%、47.5%及60.1%；③ 根据GLIM标准，克罗恩病患者的营养不良患病率显著高于溃疡性结肠炎患者（69.5% vs. 32.8%）；④ 与SGA、ESPEN标准及WHO标准相比，GLIM标准均有较好的一致性；⑤ 营养状态缺陷伴随着患者生活质量的逐渐降低。
Validation of the GLIM criteria for diagnosis of malnutrition and quality of life in patients with inflammatory bowel disease: A multicenter, prospective, observational study
04-20, doi: 10.1016/j.clnu.2022.04.016
【主编评语】营养不良全球领导倡议（GLIM）近期发布了诊断营养不良的共识标准。南京大学医学院附属金陵医院的王新颖团队与朱维铭团队在Clinical Nutrition上发表的一项多中心、前瞻性、观察性研究结果，利用GLIM标准对IBD患者的营养状态进行诊断，发现与已有标准相比，GLIM标准有较好的一致性。基于GLIM标准，克罗恩病患者的营养不良患病率显著高于溃疡性结肠炎患者，且营养不良与患者的生活质量降低相关。（@aluba）
感谢本期日报的创作者：aluba，圆圈儿
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