今天是第1729期日报。
npj Precision Oncology[IF:7.717]
① 正常结肠组织和肿瘤组织的上皮细胞高表达ACE2和TMPRSS2,表明大肠可能对SARS-CoV-2感染特别敏感;② 单细胞测序数据显示,ACE2和TMPRSS2在部分免疫细胞(T、B、先天免疫细胞、巨噬细胞等)、内皮细胞和成纤维细胞等非上皮细胞中都有表达;③ 临床上,与感染COVID-19但不患有结直肠癌的患者相比,结直肠癌和COVID-19合并患者可能更容易出现淋巴细胞减少、呼吸频率更高和高水平的超敏性C反应蛋白;④ 结直肠癌患者或更容易被SARS-CoV-2感染。
High expression of ACE2 and TMPRSS2 and clinical characteristics of COVID-19 in colorectal cancer patients
01-21, doi: 10.1038/s41698-020-00139-y
【主编评语】山东省第一医科大学附属肿瘤医院的岳金波、北京大学第一医院的吴世凯和武汉大学人民医院的Qinyong Hu合作在npj Precision Oncology发表文章,通过分析SARS-CoV-2感染的重要受体蛋白ACE2和TMPSS2的表达情况,结合临床症状分析,发现结直肠癌患者可能更容易被SARS-CoV-2感染,更多的机制需要进一步研究。(@爱的抉择)
Clinical and Translational Medicine[IF:7.919]
① 对18例原发性和肝转移性结直肠癌(CRC)患者肿瘤样本进行单细胞测序分析;② 与非肿瘤组织相比,肿瘤中T细胞和B细胞的比例和功能状态发生显著变化;③ IgA + IGLC2 +浆细胞和循环B细胞与CRC患者预后较差有关;④ 早期CRC肿瘤B细胞为具有抗肿瘤能力的pre-B样细胞,而晚期的B细胞为浆细胞;⑤ 髓样细胞和特定的B细胞亚群通过配体-受体作用调控CRC肿瘤中多个T细胞亚群;⑥ CCL8+ 循环B细胞和CCR5+ T细胞互作或是晚期CRC中抗肿瘤的潜在机制。
Multiregion single‐cell sequencing reveals the transcriptional landscape of the immune microenvironment of colorectal cancer
01-01, doi: 10.1002/ctm2.253
【主编评语】华南理工大学的姚学清、凌飞、林章凛和华大基因的Shiping Liu合作在Clinical and Translational Medicine发表文章,使用两种单细胞RNA测序技术(Smart-seq2和DNBelab C4)检测18例原发性和肝转移性结直肠癌(CRC)患者肿瘤样本,生成一个包含15,115个细胞的图集,对CRC中免疫细胞浸润进行深度分析,为CRC的免疫治疗提供了新的参考。(@爱的抉择)
PNAS[IF:9.412]
① 开发一种甲基化特异性定量PCR检测方法(mqMSP),基于10种DNA甲基化标志物,可在血样中检测到浓度低至0.05%的ctDNA;② 在179份血样(包含结直肠癌患者、腺瘤患者及健康对照)中,mqMSP检测的灵敏度及特异性分别为84.9%及83.3%;③ 对82名结直肠癌患者进行随访获取的182份血样中,术前有89.0%的患者检测到ctDNA,术后2周内检测到ctDNA与较短的无复发生存期相关;④ 70%的患者在复发前即检测到ctDNA,比影像确诊复发的时间提前了8个月。
Efficient detection and post-surgical monitoring of colon cancer with a multi-marker DNA methylation liquid biopsy
01-25, doi: 10.1073/pnas.2017421118
【主编评语】来自温州医科大学的丁春明团队、金胜男团队及温州医科大学附属第一医院的徐昶团队在PNAS上发表的一项最新研究,开发了一种利用qPCR定量分析DNA甲基化的ctDNA检测方法,能够以超过80%的灵敏度及特异性诊断结直肠癌,并可有效地预测患者的术后复发。(@szx)
Cell Death and Disease[IF:6.304]
① 结直肠癌(CRC)患者血清中外泌体的lncRNA CRNDE-h水平与Th17细胞占肿瘤浸润性T细胞的比例呈正相关;② CRC外泌体包含丰富的CRNDE-h,并将其传递至CD4 + T细胞,以增加Th17细胞比例、RORγt表达和IL-17启动子活性;③ 机制上,CRNDE-h与RORγt的PPXY基序结合,并通过抑制RORγt与E3泛素连接酶Itch的结合阻止RORγt的泛素化和降解;④ 体内实验证实,靶向沉默CD4+T细胞中CRNDE-h可减弱了小鼠CRC肿瘤的生长。
Tumor exosome promotes Th17 cell differentiation by transmitting the lncRNA CRNDE-h in colorectal cancer
01-25, doi: 10.1038/s41419-020-03376-y
【主编评语】肿瘤微环境的Th17在结直肠癌(CRC)进展中具有重要作用。郑州大学第一附属医院的Hongchao Zhao近期在Cell Death and Disease上发表文章,发现CRC细胞通过外泌体向CD4+ T细胞传递lncRNA CRDE-h,CRDE-h通过抑制E3连接酶介导的RORγt的泛素化和降解,从而促进Th17的分化,促进CRC进展。扩展了我们对于CRC中Th17细胞分化的认知。(@爱的抉择)
Biomaterials[IF:10.317]
① 由先天免疫激活剂黄芪甲苷III (As)和光动力治疗剂氯e6 (Ce6)结合形成纳米颗粒【(As+Ce6)@MSNs-PEG】,用于结肠癌治疗;② 体外实验中,As+Ce6能有效激活NK细胞,抑制肿瘤细胞的增殖;③ 体内实验中,As+Ce6能有效到达肿瘤部位,诱导免疫细胞向肿瘤浸润,增强NK细胞和CD8+ T细胞的细胞毒性;④ As+Ce6可显著抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠寿命,且无明显副作用;⑤ As+Ce6导致免疫细胞分泌IFN增加,T细胞高表达的转录因子T-bet表达增加。
Nano-herb medicine and PDT induced synergistic immunotherapy for colon cancer treatment
01-05, doi: 10.1016/j.biomaterials.2021.120654
【主编评语】天津大学的常津和天津中医药大学的Xi Chen合作在Biomaterials上发表文章,将先天免疫激活剂黄芪甲苷III (As)和光动力治疗剂氯e6 (Ce6)结合形成纳米颗粒【(As+Ce6)@MSNs-PEG】,显著抑制结直肠癌的生长,延长荷瘤小鼠的寿命,且无明显副作用。该方法将纳米中药和光动力治疗联合应用,为结肠癌治疗提供一种创新方法。(@爱的抉择)
Acta Biomaterialia[IF:7.242]
① 开发透明质酸-明胶水凝胶用于建立结直肠患者来源的类器官(CRC-PDO)和癌症相关成纤维细胞(CAFs)共培养模型;② RNA和全外显子测序显示,透明质酸-明胶水凝胶能够维持CRC PDO中患者肿瘤的关键分子特征,同时开发共培养策略保持CRC PDO和CAFs共培养时两者的活性;③ 即使没有外源性细胞因子,CAFs也能够在水凝胶中维持CRC PDO的增殖,并恢复仅在患者组织中存在的独特的生物通路;④ CRC PDO-CAFs共培养模型适用于评估标准治疗药物。
Hydrogel-Based Colorectal Cancer Organoid Co-Culture Models
2020-12-31, doi: 10.1016/j.actbio.2020.12.037
【主编评语】癌症相关成纤维细胞(CAFs)有助于肿瘤的进展和耐药性形成,而病人来源的类器官(PDO)模型中缺乏CAFs。南方医科大学南方医院的Xiaobei Luo和新加坡国立大学的Eliza Li Shan Fong合作在Acta Biomaterialia上发表文章,开发出利用透明质酸-明胶水凝胶建立结直肠患者来源的类器官(CRC-PDO)和癌症相关成纤维细胞(CAFs)共培养模型,保留CRC-PDO中患者肿瘤的关键分子,同时保持CRC PDO和CAFs的活性,可用于药物筛选。(@爱的抉择)
Nature Communications[IF:12.121]
① 利用体外整合的CpG岛,发现结直肠癌中异常甲基化的CpG岛受到低水平的全新DNA甲基转移酶活性的影响,且具有序列特异性;② 全新的DNA甲基转移酶被招募到H3K36me3标记的CpG岛,而H3K36me3是转录延伸相关的标记物;③ 低甲基化药物处理后,H3K36me3标记的CpG岛优先恢复甲基化;④ 这些H3K36me3标记的CpG岛在结直肠癌和正常结肠中都出现高度甲基化,表明结直肠癌中全新DNA甲基转移酶活性的靶点与正常组织相似,不会因肿瘤发生而显著重塑。
De novo DNA methyltransferase activity in colorectal cancer is directed towards H3K36me3 marked CpG islands
01-29, doi: 10.1038/s41467-020-20716-w
【主编评语】CpG岛的DNA甲基化修饰的异常增加在结直肠癌中经常被观察到,其可能抑制肿瘤抑制因子如MLH1的表达。目前的假说是,新的DNA甲基转移酶以序列特异性的方式靶向这些CpG岛,但还没有得到验证。Nature Communications近期发表的文章,发现结直肠癌中,全新的DNA甲基转移酶被招募到H3K36me3标记的CpG岛,进而导致CpG岛DNA甲基化修饰异常增加。(@爱的抉择)
Cell Reports[IF:8.109]
① Nod1是含二氨基丙酸的胞壁酰肽(MP)的细菌感知器;② Nod1活化诱导巨噬细胞向替代性激活表型进行重编程,且依赖于自噬过程;③ Nod1活化促进骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)扩增,通过调控精氨酸酶-1活性维持其免疫抑制潜能;④ 结肠炎相关癌变中,髓系细胞表达的Nod1可驱动肿瘤进展;⑤ 髓系固有的Nod1表达通过维持肿瘤内精氨酸酶-1的水平,在结直肠癌中(CRC)维持免疫抑制和肿瘤易发的微环境;⑥ 人CRC组织中NOD1表达显著高于对照。
Nod1 promotes colorectal carcinogenesis by regulating the immunosuppressive functions of tumor-infiltrating myeloid cells
01-26, doi: 10.1016/j.celrep.2020.108677
【主编评语】20世纪80年代早期的开创性研究表明,细菌肽聚糖衍生的胞壁酰肽(MPs)可以发挥刺激或免疫抑制功能,这部分取决于暴露的时长。Cell Reports近期发表的文章,发现细菌感知器Nod1通过检测细菌产物进行激活,从而调节髓系细胞的免疫抑制活性,促进结直肠癌的肿瘤进展。(@爱的抉择)
PLoS Pathogens[IF:6.218]
① 在Sgg TX20005菌株中鉴定出编码T7SS的基因座——SggT7SST05;② SggT7SST05在结直肠癌细胞系HT29及小鼠结肠内均有表达,在菌液上清中可检测到其分泌底物SggEsxA;③ 敲除SggT7SST05导致细菌对HT29细胞系的粘附受损,并抑制Sgg对HT29细胞系增殖的促进作用;④ 敲除SggT7SST05抑制Sgg TX20005在小鼠肠道中的定殖;⑤ 定殖Sgg TX20005(而非敲除了SggT7SST05的菌株)可显著增加结直肠癌小鼠模型的肿瘤负荷。
A type VII secretion system of Streptococcus gallolyticus subsp. gallolyticus contributes to gut colonization and the development of colon tumors
01-06, doi: 10.1371/journal.ppat.1009182
【主编评语】解没食子酸链球菌解没食子酸亚种(Sgg)与结直肠癌有着很强的临床关联,并可能促进结肠肿瘤的发展,但Sgg的致病机制尚未明确。PLoS Pathogens上发表的一项最新研究,发现Sgg表达的VII型分泌系统(T7SS)可促进Sgg与结肠细胞的粘附,并增强Sgg的肠道定殖,从而介导了Sgg对结肠肿瘤的促进作用。(@szx)
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