13 个凝血因子的「使用说明」，最全盘点！

血液凝固模式图如下：

图源：书籍截图

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凝血因子Ⅰ（FⅠ）

FⅠ 又称为纤维蛋白原，是一种由肝脏合成的凝血因子，广泛存在于血浆中。纤维蛋白原在凝血过程中具有重要作用，可以促进血液凝固和纤维蛋白的形成，从而形成稳定的纤维蛋白单体，达到止血的目的。

纤维蛋白原同时也是体内重要的急性时相反应蛋白，升高可见于炎症、创伤和妊娠等情况。降低见于肝硬化、弥漫性血管内凝血、重症肝炎等，也可由于血浆中出现肝素、FDP 或罕见的异常纤维蛋白原血症所致的假性降低。

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凝血因子 Ⅱ（FⅡ）

FⅡ 又称为凝血酶原，是由肝脏合成的维生素 K 依赖因子之一。凝血酶原在凝血机制中起着中心的作用。在激活的因子 V 和由血小板或其他细胞提供的磷脂表面存在的条件下，被激活的因子 X 激活形成凝血酶。凝血酶原活动度（PTA）可用于判断肝细胞坏死的严重程度及预后。测定凝血酶原时间可以反映肝脏合成功能、储备功能、病变严重程度及预后。

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凝血因子 Ⅲ（FⅢ）

FⅢ 又称为组织因子（TF），是唯一不存在于健康人血浆中的凝血因子，广泛存在于各种组织中，如脑、胎盘和肺组织。

在某些病理情况下如急性冠脉综合征、炎症性疾病、癌症以及脓毒症，TF 暴露于血液中与其他凝血因子（主要为 FⅦ）相互作用，激活外源性凝血通路，导致急性血管内血栓的形成。此外，有研究证实，TF 可调节信号转导、细胞凋亡、基因和蛋白表达、细胞增殖、血管生成和肿瘤转移。

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凝血因子 Ⅳ（FⅣ）

FIV 又称为 Ca²⁺，存在于血浆中，与其他的二价金属离子，如 Mg²⁺ 和 Zn²⁺，共同参与凝血过程，是凝血过程必不可少的辅因子。

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凝血因子 V（FV）

FV 又称为促凝血球蛋白原或易变因子，是具有促凝和抗凝双重作用的凝血因子。FV 作为 FXa 的辅因子，对促进「凝血级联」反应的凝块形成极为重要。还可作为活化蛋白 C 的辅因子参与 FⅧa 灭活，发挥其抗凝作用。

遗传性凝血因子 V 缺陷症（FVD）是一种罕见的出血性疾病，FV 的活性水平与疾病的严重程度无明显关系。

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凝血因子 Ⅵ（FⅥ）

FⅥ 因被证实为 FV 的活化形式，而被废除。

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凝血因子 Ⅶ（FⅦ）

FⅦ 是一种维生素 K 依赖型的单链糖蛋白，由 406 个氨基酸残基组成，分子量为 45.5 kDa，经过翻译后修饰分子量可达 50 kDa。FⅦ 主要由肝脏合成，在凝血过程中发挥着极其重要的作用，是形成凝血块的关键分子之一。

FⅦ 在临床止血方面具有独特的作用，其主要临床适应证为血友病、血小板无力症、先天性 FⅦ 缺乏症、外科手术或严重创伤引发的大出血及其他出血性疾病。世界血友病联合会（WFH）在更新的第三版血友病管理指南中将激活的重组人凝血因子 Ⅶa 作为血友病治疗的推荐用药之一。

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凝血因子 Ⅷ（FⅧ）

FVIII 是位于 X 染色体长臂末端附近的一个大基因。它包含 26 个外显子，编码信号肽和 2332 个氨基酸多肽，具有三种不同类型的结构域。FVIII 与血管性血友病因子（vWF）结合而稳定，血浆半衰期约为 12 小时。

FⅧ 在凝血反应中作为磷脂膜上活化因子 IX 的辅助因子。FⅧ 在血浆中缺乏活性会导致临床上最普遍的血友病 —— 血友病 A（HA），约占血友病患者总数的 80% 以上，其中男性发病率约为 1/5000。

研究表明：HA 患者病情严重程度与 FⅧ 缺乏程度密切相关（重度患者 ＜ 正常人含量的 1%）。相反，血栓形成患者会表现出高 FⅧ 水平。FⅧ 在出血和血栓形成中都起到关键作用。

图 1 FⅧ 蛋白结构示意图

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凝血因子 Ⅸ（FⅨ）

FⅨ 是一类具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，是一种维生素 K 依赖性蛋白。FⅨ 以无活性的酶原形式分泌入血浆，血浆中浓度较低（2.5~5 mg/L），半衰期仅为 24 h，在血液凝固过程中主要作用是激活 FX。

血友病 B 是因患者 FⅨ 基因突变导致 FⅨ 蛋白活性不足而引发，根据 FIX 水平的不同，可分为三类：

1）重型：FⅨ 水平低于正常水平 1%，患者会频繁发生自发性出血，通常需要经常输注外源性 FIX 控制出血；

2）中间型：FⅨ 水平在 1%~5% 之间，患者有自发性出血倾向，小手术或外伤后可发生严重出血；

3）轻型：FⅨ 水平在 5%~40% 之间，患者通常只在大手术或外伤时可致严重出血，罕有自发性出血发生。

图 2 FⅨ 基因及蛋白结构示意图

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凝血因子 X（FX）

FX 是由肝脏合成的依赖维生素 K 的凝血因子之一，FXa 是内源性凝血系统和外源性凝血系统的交汇点，可以激活凝血酶原形成凝血酶，在凝血酶的作用下，促使纤维蛋白原转化生成纤维蛋白，最终形成血栓。

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凝血因子 Ⅺ（FⅪ）

FⅪ 是血浆蛋白酶因子 Ⅺa（FⅪa）的酶原，由 607 个氨基酸亚基组成。FXI 主要通过蛋白水解激活多种凝血因子（最显著的是 FⅨ）来促进凝血过程中凝血酶的产生。研究发现，FⅪ 在血浆中的水平与静脉血栓栓塞症（VTE）的发生密切相关，高水平 FⅪ 人群 VTE 发生风险增加，而低水平 FⅪ 患者 VTE 发生风险也随之降低。

FⅪ 是前激肽释放酶（PK）的同源物，在血浆中主要与高分子量激肽原（HMWK）共价结合形成复合物。FⅪ 缺乏症相关的常染色体出血性疾病被称为罗森塔尔综合征、PTA 缺乏症或 C 型血友病（以区别于 FⅧ [血友病 A] 和 FⅨ [血友病 B] 的缺乏症）。

图 3 FⅪ、凝血酶生成和激肽释放酶 - 激肽系统（KKS）

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凝血因子 Ⅻ（FⅫ）

FⅫ 是一种丝氨酸蛋白酶，在肝脏合成，是血液凝集系统与纤溶系统调节的关键酶。它通过激活激肽和激肽释放酶系统参与纤溶系统，FⅫ 的结构蛋白更接近纤溶系统蛋白，因此其缺乏出现的是血栓形成增加，而不是出血增加。研究表明，FⅫ 缺乏与反复流产密切相关。

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凝血因子 XⅢ（FXⅢ）

FXⅢ 是构成稳定纤维蛋白凝块所必需的凝血因子，因此又被称为纤维蛋白稳定因子。FXⅢ 除了作为凝血系统的重要组成部分外，在伤口愈合、吞噬作用以及骨和骨基质重塑中也发挥了重要作用。研究证实细胞内凝血因子（cFXⅢ）还可参与肺部疾病、炎性疾病以及肿瘤性疾病等多种疾病的病理生理过程。