【JAMA】建立和验证选择曾经吸烟者接受CT肺癌筛查的风险模型

霍姆兹德·A·卡特基等     美国马里兰州贝塞斯达市美国卫生和公众服务部国立卫生研究院国立癌症研究所癌症流行病学和遗传学部门等

意义  美国预防事务工作组（USPSTF）建议，对年龄在55～80岁之间的曾经吸烟者，即曾经吸烟至少30包-年、戒烟不到15年者，采用计算机体层扫描（CT）进行肺癌筛查。但是，运用个体化肺癌风险计算来选择需要接受筛查的曾经吸烟者，可能比目前USPSTF的建议效果更好，效率更高。

目的  比较基于风险的CT肺筛查策略与USPSTF建议的建模转归。

设计、场所和参与者  使用来源于前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（PLCO，1993-2009年）对照组中的有关曾经吸烟者的数据，在没有CT筛查情况下，（建立）肺癌发生和死亡的经验风险模型。协变量包括年龄，教育水平，性别，人种，吸烟强度、持续时间和戒烟年数，体质指数，肺癌家族史，以及自行报告的肺气肿。在PLCO胸部X光组和国家肺部筛查试验（NLST，2002-2009年）中进行模型验证，在国家健康访谈调查（NHIS，1997-2001年）——一个美国代表性样本中，进行附加死亡模型的验证。将模型应用于美国年龄50～80岁的曾经吸烟者（NHIS，2010-2012年）中，对为CT肺部筛查而进行的基于风险选择的转归进行评估，假设对所有曾经吸烟者进行筛查，得出在NLST中所发现的肺癌以及观察到的死亡病例的百分比变化。

暴露  从50岁开始，连续3年，每年进行1次CT肺部筛查。

主要转归和检测指标  模型效度：测验[模型预测的病例数除以观察的病例数（估计值/观察值）]和鉴别度[曲线下面积（AUC）]。建模的筛查转归：筛查预防肺癌死亡的估计例数和筛查有效性的估计[预防1例肺癌死亡所需要筛查的例数（NNS）]。

结果  在PLCO和NLST中，肺癌发生率和死亡风险模型的测验结果良好。对于美国年龄50～80岁的曾经吸烟者，肺癌死亡模型的校准和鉴别效果均良好[NHIS 1997-2001年：估计值/观察值=0.94（95%CI为0.84～1.05），AUC是0.78（95%CI为0.76～0.80）]。按照USPSTF的建议，模型估计900万曾经吸烟的美国人符合肺癌筛查标准，并且估计在5年内可因筛查预防肺癌死亡46488例（95%CI为43924～49053例）[NNS估计为194例（95%CI为187～201例）]。相对而言，对于同样数量的、有5年最大肺癌危险（≥1.9%）的曾经吸烟者（900万人），基于风险的选择性筛查，可预防的估计死亡例数多20%[55717例（95%CI为53033～58400例）]，并且估计可减少17%的NNS[NNS为162例（95%CI为157～166例）]。

结论和相关性  在美国年龄50～80岁的曾经吸烟者队列中，与基于USPSTF推荐的模型相比，采用基于风险的CT肺癌筛查模型，估计与5年内可预防更多的肺癌死亡例数相关，同时，预防1例肺癌死亡的NNS数更低。

[JAMA 2016，315（21）：2300-2311. doi:10.1001/jama.2016.6255]（杨熙华 译）

详见《中国医学论坛报》2016年10月13日E3版