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《Nature》:首次报道细胞核纤层3D结构图

3月1日,Nature杂志首次报道了原生环境内细胞核纤层3D结构图。瑞士苏黎世大学生物化学系的细胞生物学、结构生物学教授Ohad Medalia及其团队,使用“低温电子断层扫描术(cryo-electron tomography,cryo-ET)”扫描了小鼠的成纤维细胞,阐明了哺乳动物细胞中核纤层的分子结构。

真核细胞的遗传物质位于细胞核内。在核膜上有核孔复合体,遗传信息通过核孔流出细胞核。在核膜下面,紧贴着核孔复合体的位置有一层厚度约14纳米(有薄有厚,并不均匀)的核纤层,核纤层是细胞核的基本组成部分。这些起介导作用的丝状蛋白质会组成一个丝状网络,连接核膜与染色质。除了负责稳固细胞核结构,还参与许多其他的细胞核活动,例如组织染色质,转录和复制。然而,有关细胞核纤层的组织结果,我们仍知之甚少。


3月1日,Nature杂志首次报道了原生环境内细胞核纤层3D结构图。瑞士苏黎世大学生物化学系的细胞生物学、结构生物学教授Ohad Medalia及其团队,使用“低温电子断层扫描术(cryo-electron tomography,cryo-ET)”扫描了小鼠的成纤维细胞,阐明了哺乳动物细胞中核纤层的分子结构。


这是一种将电子显微镜和X线断层摄影结合起来的一种技术。能够将细胞自然状态下的3D结构呈现在观察者眼前。观察前,细胞仅需在-190℃的液体乙烷中冷冻,无需其他有害化学物质的预处理,从而最大程度的保持了细胞结构的原始状态。


脚手架蛋白(scaffold)参与信号转导,募集信号蛋白,形成多聚复合物,参与信号通路的调控。文章的第一作者Yagmur Turgay说,脚手架蛋白是微薄的丝状结构,长度各有不同,构成核纤层蛋白丝。核纤层蛋白丝主要由两种蛋白质组成:A型核纤层蛋白以及B型核纤层蛋白,二者以聚合体的形式组成一个长茎和一个球状结构,长的很像一个戴帽的大头针。通过对独立的核纤层蛋白丝进行细致观察发现,球状结构由A型核纤层蛋白和B型核纤层蛋白共同组成一个四股的丝状物,外直径仅为3.5纳米。相比真核细胞质内的细胞骨架(由微管、微丝、中间纤维组成,微管外径约25纳米,长度可达数微米),细胞核内的核纤层蛋白丝更薄且更加精致。


为早衰症和肌肉萎缩症患者带来新希望

核纤层蛋白基因突变会导致个体患早衰症、肌肉萎缩症、脂肪代谢障碍、以及神经疾病等。“低温电子断层摄影术”能够帮助我们对比正常人和基因突变患者的核纤层在结构上的差异。Ohad Medalia认为,这项新技术促进了在分子水平上疾病模型的研究,为新型干预治疗铺平了道路。


原文标题


The molecular architecture of lamins in somatic cells


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