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Science:肠道细菌迁移到肠外组织竟可导致自身免疫疾病

根据来自美国耶鲁大学的研究人员开展的一项新研究,在小鼠和人类的小肠中发现的细菌能够迁移到其他的器官并且触发一种自身免疫反应。这些研究人员说,他们还发现这种自身免疫反应能够利用抗生素或靶向这些细菌的疫苗加以抑制。这些发现提示着治疗包括系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病在内的慢性自身免疫性疾病的有前景的新方法。相关研究结果发表在2018年3月9日的Science期刊上,论文标题为“Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans”。

图片来自Martin Kriegel。

肠道细菌已与包括以免疫系统攻击健康组织为特征的自身免疫疾病在内的一系列疾病有关。为了阐明这一关联性,这些来自耶鲁大学的研究人员着重关注鹑鸡肠球菌(Enterococcus gallinarum)。他们发现这种细菌能够自发地从肠道“迁移”到淋巴结、肝脏和脾脏中。

在遗传易感性小鼠模型中,这些研究人员观察到,在肠道外面的组织中,鹑鸡肠球菌引发自身抗体产生和炎症---自身免疫反应的特征。他们证实这种相同的炎症机制也存在于体外培养的健康人肝细胞中,以及这种细菌存在于自身免疫疾病患者的肝脏中。

通过进一步的实验,这些研究人员发现,他们能够利用抗生素或针对鹑鸡肠球菌的疫苗来抑制小鼠体内的自身免疫反应。无论采用哪种方法,这些研究人员都能够抑制组织中的这种细菌生长,并减弱它对免疫系统的影响。

根据耶鲁大学的一项新研究显示,在小鼠和人类的小肠中发现的细菌可以传播到其他器官并引发自身免疫反应。他们说,研究人员还发现,用抗生素或针对细菌的疫苗可以抑制自身免疫反应。

论文通信作者Martin Kriegel 博士说,“当我们阻断这个导致炎症的通路时,我们能够扭转这种细菌对自身免疫反应的影响。”

他指出,“针对鸡痢疾杆菌的疫苗是一种特殊的方法,这是因为我们研究过的针对其他细菌的疫苗不能够阻止死亡和自身免疫反应。”这种疫苗通过肌肉注射加以递送以便避免靶向存在于肠道中的其他细菌。

Kriegel和他的同事们说,尽管他们计划进一步开展关于鹑鸡肠球菌及其致病机制的研究,但是这些发现也对系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病产生影响。

他说,“利用抗生素和诸如疫苗接种之类的其他方法进行治疗是改善自身免疫疾病患者生活的有前景的方法。”



参考资料:

S. Manfredo Vieira, M. Hiltensperger, V. Kumar et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science, 09 Mar 2018, 359(6380):1156-1161, doi:10.1126/science.aar7201

Sandra Citi. Intestinal barriers protect against disease. Science, 09 Mar 2018, 359(6380):1097-1098, doi:10.1126/science.aat0835





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