Neuron：科学家有望开发出新型的抗抑郁药物

近日，一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中，来自范德堡大学医学中心的科学家们在抗抑郁药物开发上取得重大进展，相关研究结果或有望开发出见效快、能更有效地缓解症状且副作用较小的新型抗抑郁药物。

图片来源：Neuron

研究者所采用的方法能够增加大脑特殊部位兴奋性神经递质谷氨酸盐的供给，这或许能通过降低抑制谷氨酸盐释放的受体的活性来调节机体的情绪。研究者Max Joffe表示，利用药物样分子来选择性地抑制受体mGlu2和mGlu3或许就能阻断动物机体中谷氨酸盐的长期变化，谷氨酸盐受体（mGlu2和mGlu3）位于突触的相对两侧或神经细胞的间隙中。

研究者表示，抑郁症并不是一种单一的紊乱性疾病，随着研究人员研究的深入，他们逐渐发现，mGlu2和mGlu3在抑郁症的不同方面都发挥着重要作用，不同的患者对两种受体的反应都不相同。特殊的化合物能够影响连接大脑前额叶皮层和丘脑之间的神经回路，由于该回路参与了机体注意力和认知功能的发挥，因此其对于快速的抗抑郁作用也非常重要。

最常见的抗抑郁药物—SSRIs能够选择性地抑制血清素的再摄取，但其却会花费数周时间来释放症状，焦虑就是一种常见的副作用，而且三分之一的患者对抗抑郁药物并没有反应。氯胺酮（Ketamine）最早作为一种麻醉剂，最近研究人员利用其来快速帮助患者释放抑郁症症状，该药物就能潜在通过释放谷氨酸盐的“爆发”来发挥作用，但该疗法必须严格地进行监控，因为药物会诱发患者出现幻觉和其它的精神病症状。使大脑摆脱抑郁的另一种可能性方式就是通过降低特殊类型谷氨酸盐受体的活性来增加大脑前额叶皮层中的谷氨酸盐水平。

代谢型谷氨酸盐受体（metabotropic glutamate receptors）在机体认知、记忆和运动过程，以及很多疾病（精神分裂症等）发生中都扮演着非常关键的角色。促代谢受体（Metabotropic receptors）是一种能通过第二信使发挥作用的膜受体。多年以来，研究人员开发出了一系列称之为“变构调节器”的化合物，其能够扮演电路中的调光开关的角色，减缓或增加特殊大脑回路中谷氨酸盐的传输，同时还不会诱发副作用。

研究人员发现，减缓mGlu2和mGlu3的活性或能增强下丘脑皮层中信号的传播，并能抑制患者长期的抑郁症表现，如今研究人员开始通过更为深入的研究理解上述两种受体的差异，以及其如何与携带不同抑郁症症状的特定患者群体存在唯一的相关性。

原始出处：Max E. Joffe，Chiaki I. Santiago，Kendra H. Oliver, et al. mGlu2 and mGlu3 Negative Allosteric Modulators Divergently Enhance Thalamocortical Transmission and Exert Rapid Antidepressant-like Effects, Neuron(2019). doi:10.1016/j.neuron.2019.09.044