Science子刊！研究揭示控制癌症生长和扩散的信号通路！

由伦敦玛丽皇后大学领导的研究揭示了控制癌细胞生长和扩散的分子通路的新见解。这些发现突出了参与这些关键的癌症进展过程的新途径，可能是治疗的靶点。

复杂的通信网络

这项研究发表在Science Signaling上，旨在揭示一种名为MET的蛋白质是如何推动癌症进展的。研究表明，有缺陷或突变的MET与各种癌症类型的癌细胞生长和扩散有关；然而，它控制这些过程的精确机制尚不清楚。

MET属于一组被称为受体酪氨酸激酶(RTKs)的蛋白质，它们是参与控制正常细胞过程的各种信号通路的关键调控蛋白。RTKs的异常变化与多种癌症的发展和进展有关，使其成为癌症治疗的热门靶点。

图片来源：Queen Mary University of London

这个团队由来自BCI的研究人员组成，由Stephanie Kermorgant博士领导，伦敦癌症研究所的Alexia Hervieu博士和Paul Clarke博士共同领导，他们观察了MET突变的细胞和临床前模型。他们发现，这种蛋白质通过与其他帮助MET实现这些功能的关键分子相互作用，激活了两条不同的途径来驱动癌细胞生长和迁移。

在这些MET驱动过程中，一个被确定为关键角色的分子是Rac1。人们普遍认为Rac1参与了癌细胞的迁移；然而，研究小组发现，Rac1通过与另一种名为mTOR的蛋白质相互作用，在推动癌细胞生长方面也起到了关键作用。这种相互作用发生在细胞内部(在称为内含体的结构中)，然后两个分子转移到细胞边界--mTOR不常见的位置。在一个单独的通路中，MET还与另一个分子PI3K进行通信，以驱动细胞迁移。

该研究的第一作者Hervieu博士在Kemorgant博士的指导下完成了她的博士学位，目前是癌症研究所(ICR)的博士后研究员，她说：'掌握MET如何控制癌细胞行为是改善治疗的关键一步。Rac1在这一背景下作用的意外发现扩展了我们对MET如何解除对细胞的控制的理解，并为癌症研究打开了新的机会。'

克服耐药性

癌细胞迁移是转移的关键--癌细胞从身体的一个部位扩散到另一个部位。转移性疾病是癌症死亡的主要原因；然而，目前尚无治愈方法。了解导致转移的过程并找到阻止转移的方法，对于开发更有效的癌症治疗方法至关重要。

图片来源：Science Signaling

靶向MET的药物正在进行临床试验；然而，患者经常对这些药物产生耐药性，因为癌症可以通过其他方式激活MET驱动的通路。从这项研究中获得的见解可能为开发新的治疗方案铺平道路；如果以MET为靶点的药物与抑制mTOR和PI3K的药物联合使用，治疗的效果可能会更好。有趣的是，同时抑制mTOR和PI3K的药物最近已经开发出来。

Kermorgant博士说：'我们对这一发现感到非常兴奋，这表明MET，一个主要的癌症靶点，可能与现有共同靶向其他两个主要靶点（PI3K和mTOR）药物联合使用。这可能在不久的将来进行临床试验。'

这项研究完善了目前对MET如何控制癌症生长和扩散的信号通路的理解，并确定了参与这些过程的关键因素。针对这些分子的联合治疗可能为癌症患者提供更有效的治疗结果。

参考资料：

Unravelling the circuitry that controls cancer growth and spread

A PI3K- and GTPase-independent Rac1-mTOR mechanism mediates MET-driven anchorage-independent cell growth but not migration， Science Signaling，  23 Jun 2020