作者：白大熊
来源公众号：白大熊 转载已获授权，在此表示感谢！
由两位80后科学家创办的Guardant Health（GH.O）公司，2018年10月成功登录美国纳斯达克。和我们之前讨论过的精密科学（EXAS.O）一样，Guardant Health也是一家从事肿瘤液体活检的高科技公司。虽然没有达到精密科学100多亿美元的市值规模，上市短短数月的Guardant Health，市值也已突破45亿美金。
那么这两家明星公司有什么区别？液体活检何以收到资本市场如此热烈的追捧？Guardant Health致力于肿瘤血液检测中的DNA筛选、辅助疗法的选择、愈后过程中的复发评估和治疗反应的监测。
我们知道肿瘤精准医学的概念，通常依据基因表达谱和肿瘤类型，对肿瘤患者进行个性化的治疗。而Guardant Health的事情——液体活检，就是这么一个可以拓展精准肿瘤治疗应用范围的技术，服务早期肿瘤患者，提高患者的预后效果，最终降低医疗负担。
Guardant Health的多个产品线基于同一个技术平台——NGS深度测序，将基因组图谱与表观基因组图谱相结合，以提高灵敏度，并利用算法和机器学习技术滤除生物噪音。
每个方向所取得的进展都会与其他方向或产品线产生协同。Guardant360的数据和算法会支撑GuardantOMNI的研发，而这两个平台又将促进正在研发的LUNAR-1和LUNAR-2。根据公司预测，美国一个国家，液体活检的市场空间即可达到350亿美元，包括从早期到晚期肿瘤患者的检测服务，为临床医生、生物医药公司提供技术服务。分开来看，产品线包含以下三个方面，从中我们大概可以判断公司的发展战略。下图是公司已上市和在研产品线的概况。
（1）伴随诊断：晚期肿瘤患者治疗方案选择
把美国晚期肿瘤患者潜在需求，临床试验的需求都考虑进来，预计晚期肿瘤治疗方案选择的市场空间大约60亿美元。
针对这一市场的产品是Guardant360。这是一种分子诊断检测，可以检测cfDNA当中所包含的73种肿瘤相关基因。通过基因表达谱分析，帮助临床医生判断哪一种治疗方案对晚期实体瘤患者最有效。Guardant360的另一种用途是服务于新药研发，通过识别合适的目标患者，加快临床试验的患者招募进程和新药研发进度。
Guardant360于2014年推向市场，是公司首个上市的产品。据招股说明书的披露，产品上市上市4年来，已服务超过5000名肿瘤医生，40余个生物制药公司，以及27个肿瘤治疗中心。
GuardantOMNI检测范围更广，覆盖基因数量达到500个，2017年面市。作为一种高效的基因谱分析工具，主要服务于生物药研发企业，帮助这些企业加快免疫肿瘤和靶向治疗的临床试验进度。为推动Guardant360的临床商业化应用，Guardant Health于2018年初向美国FDA提交了申请，并获得了快速通道资格。
（2）肿瘤患者预后监测
据美国癌症学会预测，2016年美国大约有1500万带瘤生存的实体瘤患者。这些患者有复发转移风险，需要定期检查。预计市场空间达到150亿美元。
正在研发的LUNAR-1就定位于肿瘤患者预后监测这一市场，技术和算法植根于Guardant360和GuardantOMNI两个平台。上LUNAR-1项目核心是两个目的，一个是对接受治疗后患者的复发转移情况进行跟踪，第二个检测是手术后患者血液中微小残留病灶。应用场景同样是两个，一是帮助临床医生在有治愈机会的早期阶段，检测肿瘤复发的可能性；二是服务生物药发企业，帮助研发面向早期肿瘤的辅助用药。
根据公司规划，LUNAR-1第一步是实现实验室应用，希望在2018-2019年率先服务于制药公司，用于药物开发研究。对于企业来说，可以将已有药物的研发向癌症复发、转移方向拓展，进行辅助治疗。而应用到临床则需要FDA的注册申报，还需要多很多准备，未来公司准备从四个瘤种着手，肺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌。
值得说明的是，检测手术后患者基因的变化，不需要提前知道肿瘤组织的突变情况。这得益于公司的数据库，已经把非肿瘤的疑似信号提前过滤了。这一点是公司独特的地方，与多数其他已报道的方法不同。
（3）肿瘤高危人群的早期筛查
基于美国疾控中心、公开文献资料的数据，预计美国有3500万人符合三条肿瘤高危人群条件的其中一条。这三个条件分别是家族遗传病史、50岁以上吸烟者以及乙型肝炎患者。因为患者人群基数大，预算市场空间要考虑到售价问题，平均一定低于复发转移检测。公司认为这一市场的整体空间预计是180亿美元。
面向早期筛查市场的是LUNAR-2，目前正在研发过程之中。通过液体活检的方式做肿瘤早期筛查有一个巨大的难点，那就是需要积累极大量的肿瘤不同分期的分子和临床数据。因为只有数据量足够大，才有可能搞清楚血液中的分子标记和肿瘤生物机制之间究竟是什么样的关系。
不过公司认为，因为Guardant360和GuardantOMNI两个平台的商业化，以及未来LUNAR-1平台，会为LUNAR-2的研发提供资金支持。在资金充裕的情况下获取这些数据进程有望加快。
从这几条产品线的情况来看，公司战略发展布局基本清晰。靠伴随诊断（2014年上市的Guardant360）打头阵，占领临床市场。随后产品升级，检测基因的数量，从70多升级到500多，服务于生物药研发企业（2017年上市的GuardantOMNI）。截止至2019年初，公司收入全部来自这两个部分。接下来的战略重点是预后监测（LUNAR-1），目前处于研发阶段，难度显著高于前二者，所以会先推出面向制药公司的“科研”服务。终极目标是实现肿瘤的早期筛查（LUNAR-2），技术难度最高，市场空间也最大。
大熊（微信公众号：白大熊）认为，肿瘤预后检测和早期筛查是下一个液体活检需要攻克的堡垒，想象空间巨大。Guardant Health的LUNAR-1、LUNAR-2系列产品还处于早期阶段。目前批准上市的同类型产品来自美国精密科学（EXAS.O）的Cologuard，不过它只是局限于结直肠癌中肿瘤的预后检测和早期筛查。即便如此，纳斯达克二级市场也给了它116亿美金（2019/02/22）的高估值。Guardant Health想要达到这个目标还有很远的路要走。
公司CEO Helmy Eltoukhy博士（右）和董事会主席AmirAli Talasaz博士（左）两位都是80后创业者，创立Guardant Health之前二人均任职于NGS龙头Illumina。所以Illumina成为他们技术平台的基础和核心供应商也就顺理成章了。
作者：白大熊
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