1.吩噻嗪类
吩噻嗪类药物的基本结构为:
(1)吩噻嗪类药物的构效关系
1)吩噻嗪环2位引入吸电子基团,增强活性。氯丙嗪2位氯被吸电子作用更强的三氟甲基取代,抗精神病活性增强,如三氟丙嗪的作用活性为氯丙嗪的4倍。作用强度与2位取代基的吸电子性能成正比,CF3>Cl>COCH3>H>OH。2位乙酰基可降低药物的毒性和副作用,如乙酰丙嗪作用弱于氯丙嗪,但毒性亦较低。
2)母核上的10位N原子与侧链碱性氨基之间相隔3个直链碳原子时作用最强,是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构。
3)侧链末端的碱性基团常为叔胺,如二甲氨基;也可为氮杂环,以哌嗪作用最强(奋乃静、氟奋乃静活性都要比氯丙嗪强十几倍到几十倍)。
4)氟奋乃静的作用时间只能维持一天,利用其侧链上的伯醇基,制备其长链脂肪酸酯类的前药,前药在注射部位贮存并缓慢释放出氟奋乃静,可使药物维持作用时间延长,如庚氟奋乃静。
(2)吩噻嗪类药物的一般性质(2014年A型题)
吩噻嗪母核易被氧化,光毒化反应。
(3)代表药
1)盐酸氯丙嗪
【结构】
吩噻嗪母核
【性质】
在日光照射下皮肤会产生红疹,称为光毒化过敏反应。
【作用】
治疗以兴奋症为主的精神病,主要副作用是锥体外系作用。
2)奋乃静
【结构】
氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪。
其它其它同氯丙嗪
2.其他三环类药物
(1)噻吨类(硫杂蒽类)
氯普噻吨
【结构】
吩噻嗪环上10位氮原子用碳取代,与侧链以双键相连,故有几何异构体存在。顺式(cis-,Z 型)异构体的活性大于反式(trans-,E型)异构体。
【作用】
对精神分裂症和神经官能症疗效较好、作用比氯丙嗪强,毒性也较小。
(2)二苯并二氮䓬类
氯氮平
【结构】
二苯并二氮䓬类,将吩噻嗪分子的硫原子以甲亚胺基取代得到。
3.其他结构药物
(1)利培酮(2016年A型题)
【作用】
运用骈合原理设计的非经典抗精神病药物。口服吸收完全,在肝脏受CYP2D6酶催化,生成活性代谢产物帕利哌酮和N-去烃基衍生物,均具有抗精神病活性。原药半衰期只有3h,但主要活性代谢物帕利哌酮的半衰期长达24h。
(2)帕利哌酮
【结构】
利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物,存在手性中心,药用外消旋体。
【考点分析】
此知识点每年考试分值在1-2分左右,常考题型为A型题。
【举例】
非经典抗精神病药利培酮的活性代谢产物是
【答案】D
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