▲图源：cancercenter
已获批的8款结直肠癌靶向药物
截止到2021年12月，美国FDA共批准了11款精准治疗药物，其中有8款为靶向治疗药物（分别为EGFR、VEGF、BRAF等），3款为免疫治疗药物。
1.Erbitux
表皮生长因子受体 （EGFR）发生在约10％的结肠癌中，美国食品与药品监督管理局（FDA）在2004年首次批准Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）治疗其他治疗失败的表达EGFR的晚期结直肠癌患者；2009年NCCN结直肠癌指南中建议RAS野生型晚期转移性结直肠癌患者一线治疗可以选择西妥昔单抗联合化疗。
在此前公布的CRYSTAL研究中，西妥昔单抗一线治疗 RAS 基因野生型结直肠癌显现出突出的效果，无论是无进展生存期还是总生存期均显著延长，同时，可将疾病进展和死亡风险降低15%。
▲图源：参考来源[1]
2.Vectibix
2006年，FDA批准Vectibix(panitumumab,帕尼单抗)单药治疗表达EGFR、既往含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗方案失败的转移性结直肠癌。
2014年，FDA扩大适应症，批准Vectibix联合FOLFOX方案一线治疗表达野生型KRAS（外显子2）的转移性结直肠癌；2017年美国FDA再次扩大其适应症，批准Vectibix治疗表达野生型RAS（KRAS和NRAS都表达野生型）的转移性结直肠癌。
▲图源：参考来源[2]
3 期 PRIME 和 ASPECCT 试验结果均显示，采用Vectibix治疗，可显著改善晚期结直肠癌患者的生存期[3]。
3.Regorafenib
Regorafenib（Stivarga，瑞戈非尼）是一种新型的多激酶抑制剂，阻断促进肿瘤生长的多种酶。2012年，FDA批准口服药Regorafenib治疗转移性结直肠癌，具体适应症为先前经基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗及抗EGFR治疗（若为KRAS野生型）的转移性结直肠癌（CRC）。
关键性3期临床试验（CORRECT）的研究结果显示，Regorafenib可将转移性结直肠癌的总生存期显著延长，无进展生存期显著改善，疾病控制率提高一倍以上（44% vs 15%）[4]。
▲图源：参考来源[5]
4.ziv-aflibercept
2012年，美国FDA批准了血管生成抑制剂ziv-aflibercept（阿柏西普）用于联合FOLFIRI（亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康）治疗转移性结直肠癌患者和应用含有奥沙利铂的化疗方案后肿瘤仍有进展或耐药的患者。
研究结果显示，ziv-aflibercept显著延长结直肠癌患者的生存期，缩小肿瘤20%，同时，无进展生存时间也有所改善[6]。
▲图源：参考来源[6]
5.Cyramza
2015年，美国FDA批准Cyramza（Ramucizumab，雷莫芦单抗）与化疗药物 FOLFIRI（伊立替康、叶酸及 5- 氟尿嘧啶）合并用于先前贝伐单抗、奥沙利铂及一种氟嘧啶药物治疗或治疗后疾病进展的转移性结直肠癌 (mCRC)。
RAISE 临床试验证明了雷莫芦单抗在转移性结直肠癌中的疗效和安全性，结果显示，与对照组相比，采用Cyramza联合FOLFIRI后，结直肠癌患者的总生存期和无进展生存期均显著改善[7]。
▲图源：参考来源[7]
6.Bevacizumab
2006 年美国FDA批准Bevacizumab(Avastin，贝伐单抗 ) 与 FOLFOX4（5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）联合使用转移性结肠癌或直肠癌的一线治疗。研究结果显示，接受贝伐单抗联合 FOLFOX4 结直肠癌患者的总生存期 (OS) 无进展生存期均明显长于单独接受 FOLFOX4 的患者，且客观缓解率也显著高于 FOLFOX4 单独组[8]。
7.Fruquintinib
2020年，美国食品药品管理局（FDA）已授予Fruquintinib（呋喹替尼）治疗转移性结肠直肠癌（mCRC）患者的快速通道称号。这些患者之前已接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化学疗法，以及抗血管内皮生长因子（VEGF）生物疗法。
III期临床试验（FRESCO-2研究）结果显示，Fruquintinib显著延长了结直肠癌患者的总生存期（9.3个月 vs 6.6个月）和无进展生存期（3.7个月 vs 1.8个月）[9]。
8.Braftovi
2020年，美国、日本、欧盟均已批准将Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于先前治疗后病情进展（经治）、并且经FDA批准的一款检测方法证实，携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。
▲图源：FDA
研究结果显示，经Braftovi二药方案治疗后，结直肠癌患者的生存期显著延长（8.4个月 vs 5.4个月），无进展生存期延长一倍以上（4.2个月 vs 1.5个月），客观缓解率提高3倍以上（20% vs 6%）[10]。
结直肠癌靶向治疗最新进展
除了以上已被美国FDA批准的靶向疗法，研究人员还发现，Braftovi（encorafenib）+Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）+MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）的三药联合方案治疗转移性结直肠癌的效果显著，与采用伊立替康联合西妥昔单抗的方案相比，显著延长生存期。
另外，针对结直肠癌KRAS突变的治疗也有了新突破，世界首款KRAS靶向药Lumakras（sotorasib）在结直肠癌治疗领域也具有显著的效果。Ⅰ期的CodeBreaK 100试验结果显示，Lumakras（sotorasib）治疗KRAS G12C突变型结直肠癌患者，疾病控制率达到了76.2%，且绝大多数患者对于治疗的耐受性良好。
随着医疗技术的不断发展，即使是已经发生远处转移的晚期结直肠癌患者，在药物治疗获得良好的效果后，也可以通过手术根治肿瘤。此前，厚朴方舟的一位客户——肠癌双肺转移的吴先生，就在经过药物治疗后赴日进行了肠部和肺部肿瘤的切除，得到了根治。
靶向药物的增多，为无数结直肠癌患者带来了新的希望，因此患者应保持积极的态度治疗，寻找权威的医院及医生诊治，早日康复。厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与世界结直肠癌权威专家均有着深入的合作关系，可以为转移性结直肠癌患者提供远程会诊及一站式出国看病，确定最佳诊治方案。如有需要或希望了解更多结直肠癌治疗内容，或有希望寻求结直肠癌专家的意见，可以通过私信联系小编。
参考来源：
[1]Van Cutsem E, Köhne CH, Láng I, Folprecht G, Nowacki MP, Cascinu S, Shchepotin I, Maurel J, Cunningham D, Tejpar S, Schlichting M, Zubel A, Celik I, Rougier P, Ciardiello F. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):2011-9. doi: 10.1200/JCO.2010.33.5091. Epub 2011 Apr 18. PMID: 21502544.
[2]FDA Approves Panitumumab Plus FOLFOX for Wild-Type KRAS Metastatic Colorectal Cancer - The ASCO Post
https://ascopost.com/issues/june-10-2014/fda-approves-panitumumab-plus-folfox-for-wild-type-kras-metastatic-colorectal-cancer/
[3]FDA Approves Vectibix® (Panitumumab) For Use In Wild-Type RAS Metastatic Colorectal Cancer| Amgen
https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2017/06/fda-approves-vectibix-panitumumab-for-use-in-wildtype-ras-metastatic-colorectal-cancer
[4]Dhillon S. Regorafenib: A Review in Metastatic Colorectal Cancer. Drugs. 2018 Jul;78(11):1133-1144. doi: 10.1007/s40265-018-0938-y. PMID: 29943375.
[5]FDA Approves Regorafenib for Advanced Colorectal Cancer
https://www.onclive.com/view/fda-approves-regorafenib-for-advanced-colorectal-cancer
[6]FDA approves ziv-aflibercept for metastatic colorectal cancer
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20120803/fda-approves-zivaflibercept-for-metastatic-colorectal-cancer
[7]Cyramza (Ramucirumab) Receives New FDA Indication for Second-Line Treatment of Patients with Metastatic Colorectal Cancer
https://www.ahdbonline.com/issues/2016/march-2016-vol-9-seventh-annual-payers-guide/2143-cyramza-ramucirumab-receives-new-fda-indication-for-second-line-treatment-of-patients-with-metastatic-colorectal-cancer
[8]Cohen MH, Gootenberg J, Keegan P, Pazdur R. FDA drug approval summary: bevacizumab plus FOLFOX4 as second-line treatment of colorectal cancer. Oncologist. 2007 Mar;12(3):356-61. doi: 10.1634/theoncologist.12-3-356. PMID: 17405901.
[9]FDA Grants Fruquintinib Fast Track Status for mCRC
https://www.onclive.com/view/fda-grants-fruquintinib-fast-track-status-for-mcrc
[10]FDA approves encorafenib in combination with cetuximab for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation | FDA
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-encorafenib-combination-cetuximab-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation
[11] Bristol Myers Squibb - Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy
https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/Bristol-Myers-Squibb-Receives-European-Commission-Approval-for-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Mismatch-Repair-Deficient-or-Microsatellite-InstabilityHigh-Metastatic-Colorectal-Cancer-After-Prior-Chemotherapy/default.aspx
联系客服
