编者按：2022年6月3～7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥以现场+线上相结合的形式召开，作为肿瘤学领域的顶级学术盛会，2022年ASCO大会上公布了诸多研究，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授团队的一项研究（e-13069）也入选了2022 ASCO壁报，该研究主要探讨了阿帕替尼联合依托泊苷在复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）二线及以上患者治疗的疗效及安全性。《肿瘤瞭望》特邀蔡莉教授对该项研究进行介绍和点评，以飨读者。
研究简介
阿帕替尼联合依托泊苷作为复发或转移性三阴性乳腺癌的二线及以上治疗：一项单臂、开放标签、前瞻性Ⅱ期临床试验
Apatinib plus etoposide as second-or higher-line treatment in recurrent or metastatic triple-negative breast cancer: A single-arm，open label，prospective，phaseⅡclinical trial.
研究背景：
目前晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的主要治疗手段仍是化疗，但其有效性并不令人满意。因此，迫切需要为TNBC患者寻找一种新的治疗方案。在临床研究中，阿帕替尼及依托泊苷在晚期TNBC患者中的疗效及安全性得到了证实，本研究旨在探索阿帕替尼联合依托泊苷治疗复发或转移性TNBC的潜在疗效。
研究方法：
本研究纳入晚期经过一种及以上化疗失败的TNBC患者，所有入组患者均接受阿帕替尼联合依托泊苷的治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性（最多不超过6个周期）。阿帕替尼的剂量可根据患者的耐受情况降至250mg/天，根据RECIST 1.1标准每两周期进行一次疗效评价。主要研究终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及生活质量（QoL）。
研究结果：
2018年8月至2021年9月，本研究共纳入40例晚期TNBC患者，中位年龄为56岁，既往曾接受过中位3线化疗。截止2022年1月，30例患者因疾病进展而停止治疗。结果显示：①中位PFS为6个月；中位OS为24.53个月。②客观缓解率（ORR）为10%；疾病控制率（DCR）为62.5%。4例患者获得部分缓解（PR），21例患者病情稳定（SD）。③安全性方面，最常见的不良事件为高血压（65%）、恶心（47.5%）、呕吐（42.5%）及手足综合征（32.5%）。最常见的≥3级不良事件是高血压（5%）和蛋白尿（5%）。
研究结论：
本研究结果显示，阿帕替尼联合依托泊苷用于复发或转移性TNBC的二线或更多线治疗疗效优异、安全性可控。
蔡莉教授点评
三阴性乳腺癌（TNBC）是一类雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达均为阴性的乳腺癌，约占所有乳腺癌患者的15%～20%左右，但其死亡率却占所有乳腺癌的25%，中位预期生存为1-2年，预后可谓非常不理想。目前临床上对于晚期三阴性乳腺癌的治疗仍以化疗为主导地位，尽管在过去十年中乳腺癌的预后有了显著改善，但仍有很大的改善需求。
阿帕替尼是中国研发的一种抗血管生成的靶向治疗药物，其单药应用在转移性TNBC的Ⅱ期研究中获得较好的无进展生存（PFS）和总生存（OS），能在一定程度上改善TNBC患者的预后，安全性亦可，有望成为TNBC有前景的治疗方法之一。而依托泊苷的作用位点是拓扑异构酶-Ⅱ，形成药物-酶-DNA三者间稳定的可裂性复合物，从而达到干扰DNA损伤后重新修复的作用。有研究显示，依托泊苷在晚期转移性乳腺癌中有一定的疗效，单药的ORR为6.7%，PFS为4个月，DCR为68.9%，不良反应可控。
本研究采用阿帕替尼联合依托泊苷治疗晚期一线及以上化疗失败的复发或转移性TNBC，研究结果表明该联合方案显示出了良好的疗效，PFS达6个月，OS达24.3个月，均优于TNBC的平均疗效，且安全性可控，便捷性佳。阿帕替尼联合依托泊苷方案在TNBC中值得进一步探索和应用。
蔡莉 教授
二级教授 主任医师 博士生导师
哈医大附属肿瘤医院内四科主任
中国女医师协会医院建设与管理专委会副主委
中国抗癌协会多原发不明原发专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会肺癌专委会委员
黑龙江省女医师协会副会长
黑龙江女医师协会乳腺肿瘤专委会主任委员
《中国肺癌杂志》常务编委
《中华肿瘤杂志》编委
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