中晚期胆管癌理想治疗方法有哪些？日本治疗胆管癌有哪些优势？

▲iCCA（肝内胆管癌）、pCCA（肝门部胆管癌）、dCCA（远端胆管癌），图源：mdpi

手术治疗

手术治疗是胆管癌主要的治疗手段。根据肿瘤发生部位不同，胆管癌可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，三种胆管癌的手术方式也有一定的差异，但无论是哪种胆管癌，都可以在手术切除后获得良好的预后。

2016年日本研究人员发表的一项研究针对伴有肝内转移（IM）、血管侵犯（VI）或区域淋巴结转移（LM）的晚期肝内胆管癌（ICC）患者的效果进行了评估。研究结果显示，手术可以成倍增长胆管癌的生存期，最高可增长4倍以上。

具体数据为，切除组的患者中位总生存期为26个月，而未切除组仅为7.1个月；在出现肝内转移（IM）的患者中，切除组的中位总生存期为18.7个月，非切除组为7.0个月；在出现血管侵犯（VI）的患者中，切除组的生存期为23.4个月，非切除组为5.7个月；在区域淋巴结转移（LM）的患者中，切除组的生存期为12.8个月，非切除组为5.5个月[1]。

▲图源：参考来源[1]

另外，随着医疗技术的不断提升，研究人员发现，采用新辅助治疗，可以显著提高胆管癌手术的可切除率，进一步提高胆管癌患者的预后。

2015年日本研究人员的一项研究揭露，针对肝门部胆管癌或远端胆管癌，采用新辅助放化疗治疗后，R0 切除率达到 80.9%[2]。

同时，新辅助放化疗联合肝移植的多学科治疗手段也为不可切除的肝门部胆管癌患者提供了更多治疗选择。2020年的一项研究揭露，通过新辅助放化疗联合肝移植，可将胆管癌的生存期提高至53个月，1 年、3 年和 5 年生存率分别为 81%、69% 和 55%[3]。

▲图源：NIH

靶向治疗

自2020年4月，首款胆管癌靶向药Pemazyre（培米替尼）获美国 FDA 批准上市后，胆管癌的靶向治疗迎来了突破性进展，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。

▲图源：FDA

目前，已有三款胆管癌靶向药物获批于临床：

• Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者；2021年3月日本厚生劳动省（MHLW）批准[4]。推荐阅读：重磅！胆管癌首款靶向药已在日本各大医院上架，延长生存期近3倍

• Truseltiq：2021年6月，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Truseltiq（infigratinib），用于治疗先前接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者[5]。

• Tibsovo：2021年8月，FDA批准靶向治疗药物Tibsovo（ivosidenib）用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，成为首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法[6]。

免疫治疗

相比进展颇丰的胆管癌靶向治疗，胆管癌的免疫治疗目前仅有一款药物——Imfinzi的效果显著优于传统疗法。

TOPZA-1研究结果显示，与单独采用化疗相比，Imfinzi联合化疗的组合疗法将胆管癌患者的死亡风险降低了20%；Imfinzi联合化疗组约25%的患者在2年内存活，而化疗组仅为10%；Imfinzi联合化疗组将疾病进展或死亡风险降低25%。

▲图源：参考来源[7]

目前，FDA已授予抗PD-L1抑制剂Imfinzi补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，Imfinzi有望成为胆管癌的首款免疫治疗药物。

同时，今年更新的第1版胆管癌NCCN指南中新增Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）+吉西他滨+顺铂作为胆管癌的一线治疗（2B类证据）和二线治疗方案（2B类证据）[8]。

▲图源：参考来源[8]

总而言之，随着医疗技术的不断进步，中晚期胆管癌治疗手段也在逐渐增多，胆管癌的预后效果也在稳步提升。

但是，中晚期胆管癌的治疗需要多学科共同协作，确定符合患者病情的，包括手术、靶向治疗、放射治疗在内的个体化治疗方案。因此，胆管癌患者应寻找权威的医院及专家诊治，确定最适合的诊疗方案，才能提高预后效果。

日本顺天堂大学附属顺天堂医院肝胆胰外科部长斋浦明夫教授是日本肝胆胰外科领域的领军人物，他的手术死亡率始终控制在1%以下，远优于日本平均水平（日本手术的平均死亡率约为2%-3%）。无论是肝胰十二指肠切除术还是肝门部胆管癌切除手术，斋浦明夫教授都具有丰富的临床经验。

▲斋浦明夫教授，图源：medicalnote.jp

另外，斋浦明夫教授所在的日本顺天堂医院综合实力名列前茅，是日本赫赫有名的癌症治疗医院，在胆管癌的综合治疗领域也有着丰富的临床经验，即使是无法手术的胆管癌患者，斋浦明夫教授也会与顺天堂医院消化内科等科室进行多学科会诊，为患者量身定制合适的治疗方案。

厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与斋浦明夫教授所在的日本顺天堂大学附属顺天堂医院有着深入的合作关系，可以为胆管癌患者预约斋浦明夫教授在内的日本权威胆管癌治疗专家，并提供远程会诊以及一站式出国看病服务。如希望了解更多胆管癌治疗内容，或有意向咨询斋浦明夫教授等世界权威胆管癌专家意见的，可以通过私信或评论联系小编。

参考来源：

[1]Is Surgical Resection Justified for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma? - FullText - Liver Cancer 2016, Vol. 5, No. 4 - Karger Publishers

https://www.karger.com/Article/FullText/449339

[2]Neoadjuvant chemoradiation therapy for cholangiocarcinoma to improve R0 resection rate: The first report of phase II study. | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/jco.2015.33.3_suppl.402

[3]Zaborowski A, Heneghan HM, Fiore B, Stafford A, Gallagher T, Geoghegan J, Maguire D, Hoti E. Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Liver Transplantation for Unresectable Hilar Cholangiocarcinoma: The Irish Experience of the Mayo Protocol. Transplantation. 2020 Oct;104(10):2097-2104. doi: 10.1097/TP.0000000000003114. PMID: 31972704.

[4] インサイト・コーポレーション、ペマジール®（ペミガチニブ）の国内製造販売承認取得を発表

https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000004.000060544.html

[5] BridgeBio Pharma’s Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of TRUSELTIQTM (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma.

[6] Servier Announces FDA Approval of TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in IDH1-Mutated Cholangiocarcinoma

https://www.prnewswire.com/news-releases/servier-announces-fda-approval-of-tibsovo-ivosidenib-tablets-in-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-301363055.html

[7] Imfinzi Plus Chemotherapy Granted Priority Review in the US for Patients With Locally Advanced or Metastatic Biliary Tract Cancer Based on TOPAZ-1 Phase III Trial | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20220504005254/en

[8]2022.v1《NCCN肿瘤学临床实践指南：胆管癌》