警惕肝素诱导的血小板减少症

HIT的发病机制比较复杂，近些年对其认识有了很大进步。PF4是人体内正常存在的一种能够抑制肝素抗凝活性的物质，通常存在于血小板α颗粒内，当血小板被激活PF4释放出来，可以高亲和力地与肝素结合，形成肝素-PF4(H-PF4)大分子复合物，形成H-PF4后肝素则失去活性，这是体内肝素失活的途径之一。肝素和PF4本身都不是抗原，但形成H-PF4复合物后，二者构象均发生改变，PF4构象变得松散，在第3、4半胱氨酸残基之间暴露出多个抗原表位，机体内发生免疫反应，产生免疫球蛋白(通常是IgG，少数情况下是IgA或IgM)直接与H-PF4作用形成IgG-H-PF4复合物。IgG-H-PF4结合到血小板膜受体上，进而引起大量血小板激活、聚集，血小板数量下降。血小板广泛激活后，血小板膜囊泡释放微颗粒，激活凝血系统，凝血酶形成增加，活化的血小板与凝血因子相互作用最终导致血栓形成。