“开发逆转衰老方法和延长健康预期寿命不再是科幻小说，而是一个可以实现的目标，”京都大学名誉教授兼生物衰老研究所 (IRPA) 主席 锅岛洋一如是说。IRPA 是一家于去年启动的研究机构，使命是通过研究衰老与长寿的机制来开发逆转衰老的方法。而近年，随着哈佛大学NAD+提升技术与梅奥医学中心的“senolytics”（希诺裂）技术的横空出世，叫停“衰老时钟”已渐成现实。
一、哈佛、华盛顿大学——修复DNA损伤，提高剩余寿命2.3倍
图注：神户生物医学研究与创新研究所一名研究人员研究大脑中与年龄相关的变化
2014年，哈佛大学遗传学教授David Sinclair首先向衰老宣战。在实验中，他发现了一种参与到人体众多生命活动的重要辅酶NAD+，通过补充这种辅酶的直接前体，就可以显著逆转哺乳运动的衰老进程，让18个月大（相当于人类60岁）小鼠显著延缓了衰老并延长寿命30%。
随后，他在自己身上率先开启了试验，在每天服用1克“逆转衰老分子”1年后，他血检中的各项年龄指标（超敏C-反应蛋白、谷丙转氨酶）都逆转回20年前的年轻状态，其中与生殖能力相关的睾酮含量甚至从52岁恢复到20岁年轻男性的巅峰水平。
图注：Reinvigorator瑞维拓
2018年，霍伯麦公司联合加州理工学院、宾夕法尼亚大学将该技术完成了商业转化，推出第一款普适型衰老抑制剂瑞维拓，人类在逆转衰老的征程上就此迎来第一座里程碑。瑞维拓诞生后，IRPA对此进行了相关研究，据IRPA 执行委员会成员今井真一郎（同时也是华盛顿大学医学院教授）在实验中证实，补充瑞维拓前体能让衰老哺乳动物取得提升余命2.3倍的惊人效果，且尚未发现任何副作用。
近2年，随着美国供应链巨头McLane的介入，该技术也一路从欧美火到中国的电商平台（京东、天猫等），成为第一个进入全民普及的逆转衰老技术。
二、梅奥医学中心——“衰老细胞定向清除技术”，有望超越瑞维拓
除用NAD+提升技术对损伤的DNA进行修复外，科学们也在尝试其它的逆转衰老方法，比如senolytics（希诺裂）定向清除衰老细胞的技术。
“开发一种选择性破坏衰老细胞的药物，就可能预防与年龄有关的疾病并延长健康预期寿命，”正在对衰老细胞进行一项研究的大阪大学分子微生物学教授原英二说。
人类身体机能之所以会随着年龄增长而恶化，线粒体（作为能量来源的细胞结构）功能下降是一方面，但更多因素还是在衰老细胞上。随着年龄增长，衰老细胞不断在体内积累，不仅拒绝给年轻细胞“腾地方”，还会分泌引起细胞周围炎症的物质，从而加速衰老并导致动脉硬化与癌症等多种老年疾病。
图注：生物体内的衰老细胞会随着年龄的增长而不断积累，直至引发炎症，导致疾病
原英二领导的一个研究小组在实验中发现，在食用富含脂肪食物后体重增加的小鼠肝脏中有更多的衰老细胞，这使它们患上肝癌风险大大增加。研究人员认为，用药物从体内消除衰老细胞将有助于预防或治疗与年龄相关的疾病。
2016年，东京工业大学名誉教授大隅良典首先发现了一种清除体内衰老细胞的方法——“自噬作用”。作为一种自然机制，它能够清除受损的蛋白质与细胞器，腾出更多地方给具有“青春活力”的年轻细胞，他也因此获得 2016 年诺贝尔生理学或医学奖。
但自噬作用并不完美。大阪大学细胞生物学教授吉森保表示，像人体内“青春源泉”NAD+含量会随着年龄增长而下降一样，自噬能力也会随着年龄的增长而下降。
于是，科学家们再度假设，如果能够像哈佛大学NAD+提升技术从外源补充瑞维拓分子以修复DNA损伤那样，研究出一种能定向清除衰老细胞的技术不就行了。
图注：全球排名第一的梅奥医学中心（mayo clinic）
2019年初，梅奥医学中心（Mayo Clinic）与德克萨斯大学圣安东尼奥分校以及维克森林医学院合作，首次发布了一种名为“senolytics”（希诺裂）的衰老细胞定向清除技术。
在随后的动物实验中，James Kirkland博士成功用希诺裂技术选择性清除了小鼠体内的有毒细胞。日本国家老年病学与老年医学中心 (NCGG) 生物学科负责人杉本政孝领导的研究小组也在实验中证实，他们通过该技术大大消除了小鼠肺部的衰老细胞，恢复了肺功能。
尽管“senolytics”（希诺裂）技术捷报频传，但相对于已完成人体安全性实验的瑞维拓，希诺裂技术仍不尽成熟。IRPA小组就表示，希诺裂技术还需要进一步评估去除衰老细胞可能产生的负面影响，亚马逊董事长贝佐斯1.16亿美元投资的Unity Biotechnology的第一代希诺裂技术（UBX0101）也在2021年的2期人体临床中宣告失败。很显然，该技术对人体的影响仍需在后续实验中进一步评估。
据最近发布的《研究与发展战略中心报告》显示，除瑞维拓与希诺裂技术外，正在研究中的衰老抑制剂还有雷帕霉素、二甲双胍等。也许第二代逆转衰老普适型产品在不久的将来就会问世，但其能否复制瑞维拓的“成功之路”还需时间来检验。
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