作者：张潇潇
基因是编码一切生命活动的本源密码，几乎每一个细胞都受细胞核中基因的调控，而无数个细胞组成了人体的全部功能。小到一个细胞的分裂与凋亡，大到一个人的生、老、病、死，都可以说是受基因操纵的。正常人体细胞不断地分裂，伴随着基因不断地复制，但基因的每一次复制都有可能出现错误，这种错误被称为基因突变。
基因突变的发生概率极低，只是人体毕竟有上万亿的细胞在不停地复制，难免会有偶然发生。不过机体具有使突变细胞凋亡的抑癌基因、消灭异常细胞的免疫系统，可以很快地纠正这些漏网之鱼。只有当一次又一次的突变错误累积起来，拥有突变基因的细胞不仅能躲过免疫系统还具备无限繁殖的特性时，才成为了凶悍的癌细胞。
癌症的出现，不是某个基因的一次突变，就立刻让正常细胞变成了癌细胞，而是偶然的突变经历长期发展演化的过程。这也解释了为什么老年人患癌的风险更高，因为他们体内的细胞比年轻人分裂的次数更多，出现基因突变的概率也更高。同时，由于胚系突变（生殖细胞）与体细胞突变的差异，体细胞突变导致的癌症是不会直接遗传的，比如我们没有听说过谁一出生就患上肺癌。
但我们对“癌症会遗传”的印象也不是空穴来风。研究表明具有恶性肿瘤家族史的人群发生肺癌的风险，是没有肿瘤家族史人群的2.47倍。
肿瘤家族史的确与肺癌相关，只不过这种关联是间接性的。有些遗传基因决定了一个人患癌的风险，被称为肺癌遗传易感性。
肺癌遗传易感性
一、高频低外显突变基因
顾名思义，是出现频率较高但对肺癌风险的影响较低的的突变，通常是基因单核苷酸多态性（SNPs）导致的具有调节功能的基因出现突变，例如：
代谢酶基因的突变，对代谢功能有影响，可能会改变人体对致癌物的敏感性，更容易受到尼古丁的损伤。
抑癌基因突变，抑癌基因本身能使异常细胞迅速凋亡，从而抑制细胞进一步增殖变。而抑癌基因突变导致其失去抑癌功能。
DNA修复酶基因突变，DNA修复酶可以将DNA上受损的基因片段切除，但突变后功能缺失。除此之外还有白细胞介素相关基因、免疫细胞应激相关基因等，都具有间接影响肺癌发生的功能。
单个高频低外显突变，几乎不影响肺癌的易感性。但当多个高频低外显基因具有突变，并合并其他危险因素如吸烟时，则要警惕肺癌的发生风险。
二、低频高外显突变基因
肺癌发生的机制中，“二次打击”学说认为，正常细胞转化成肺癌细胞需要两次或两次以上的突变过程。而当遗传了低频高外显突变基因时，相当于已经突变过一次。在年轻的肺癌患者中相当大一部分人具有肿瘤家族史，遗传带来的一次突变可能就是癌症“提前”的原因。
与肺癌发生密切相关的关键突变基因，EGFR T790M突变 、ERBB2 G660D 突变、CHEK2突变、CDKN2A突变等，被称为低频高外显突变基因，虽然非常少见，但与肺癌的遗传相关性很高。
EGFR基因胚系突变（T790M，V843I，R776X，P848L）都有不同程度的肺癌遗传易感性，其中与罕见的、天生的胚系突变不同，的报道最多，携带EGFR T790M胚系突变非吸烟者肺癌发生率高达31%，而且多与女性、腺癌、东亚人种相关。
与罕见的、遗传性的胚系突变不同，我们常说的EGFR突变大多指EGFR体细胞突变，属于后天获得性突变，不会遗传。耐药后的出现EGFR T790M突变更不会传给后代。
总结
肺癌是体细胞突变的结果，体细胞突变不会直接遗传；
可能遗传的突变中，有一些基因能间接影响直系亲属的肺癌风险，大部分是低风险基因；
高肺癌风险又可遗传的基因突变，相对比较罕见，目前的研究成果也比较少。
12%~21%的肺癌可归因于遗传因素，有肺癌家族史者特别是一级亲属被划入肺癌高危人群。肺癌患者亲属应重视肺癌筛查，提高预防意识；具有上述高外显突变基因的肺癌患者，其直系亲属应进行家族性肺癌易感基因检测。
如果存在肺癌风险，目前对于高危人群的建议是每年一次低剂量螺旋CT，以做到早发现、早确诊、早治疗，将肺癌风险在早期予以消弭。
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