英国Leicester General Hospital的肾病学家Jonathan Barratt总结了最新的IgA肾病的发病机理，使我们可以了解到为什么一个人会得了IgA肾病，下面笔者节译这篇文章：
IgA肾病都是以IgA沉淀到系膜细胞开始的，这里说的IgA是IgA的一个亚类，叫IgA1，它互相结合形成聚合体就成了IgA肾病的“纵火犯”。系膜细胞被点着以后，形成的炎症反应和损伤，既可以修复，也可以造成硬化。如果这个过程是IgA肾病的特点，那么，后面伴随的肾小管萎缩和肾间质纤维化，以及由此造成的进展性慢性肾衰，并不是IgA 肾病的特点，这个过程和其他的进展性肾病没有本质上的区别。
通过临床表现看出IgA肾病的发病机理
1， 有一部分健康人的系膜细胞也会有IgA沉淀，但是却没有临床表现，这是为什么呢？
2， 患者和患者之间，系膜细胞损伤的范围和强度差别非常大。比如，有的人炎症比较轻，很快就自己完全好了。但是同样病理改变的患者，有的就发展成了慢性肾衰。另外一些人，则可能有明显的坏死性改变和新月体。这又是为什么呢？
3， IgA肾病肾移植后，复发率是比较高的，最后大概有50%的人会复发。为什么会复发呢？
还有更蹊跷的事呢，把有IgA沉淀的肾脏移植给其他的肾病患者，结果，其中的IgA在几周以内就被清除掉了？？这个问题清楚地表明，IgA肾病的根本不是肾脏本身有什么问题，而是一个全身的易感性。
4， 有许多其他的疾病，血里的IgA非常高，但是并不发生IgA肾病。这是为什么呢？
5， 同样的病理改变，有的人发生过敏性紫癜，除了肾病以外，皮肤，关节，肠胃都有问题，而另外一些人则发生IgA。这又是为什么呢？
那我们来试着回答一下这些问题
IgA肾病发病机理的主要因素
有三个因素可以导致IgA肾病的发生发展，这些因素的强度可以决定任何一个IgA肾病患者病情的严重性，发展的速度和最后的结局。这些因素是
一， IgA1的合成和释放，而且，这些IgA1具有沉淀在系膜细胞上的能力
二， 系膜细胞对这些“不速之客”的反应取决于三方面的能力
1） 它对这些“不速之客”有没有易感性，是不是很容易“城门洞开”呢？
2） 它有没有开始一个炎症反应对付这些“不速之客”的能力？
3） 有了炎症反应，还要看看它有没有能力结束这个炎症反应，还是“龟缩防守”造成硬化。
三， 整个肾脏对这些损伤的反应，是不是有一个有利于肾病慢性进展的倾向，包括蛋白尿，高血压，肾小管萎缩，肾间质纤维化。
个人的基因对上面三个方面都有重要的影响，所以，才造成了每个IgA肾病患者临床表现和结局的巨大不同。我们大概可以描述一下整个的过程。
“血液循环里漂来漂去的IgA里，有一小部分具有沉淀到系膜细胞的能力，也就是那些IgA1。而这些不速之客里，也只有一小部分人具有形成肾炎的能力。这是因为，患者系膜细胞对这些不速之客的反应性是得不得肾炎的关键---一般来说，系膜细胞的反应是释放细胞因子，同时合成基质堆积在细胞外。
如果没有容易发生肾病的基因，这样的反应不会或者很少造成肾炎。但是，如果患者有适合发生IgA肾病的基因背景，血里的IgA特别容易沉淀到肾脏，系膜细胞又特别容易摆出一种炎症状态，造成一个临床上严重程度不同的IgA肾病。
祸不单行，如果同时又有一个慢性进展的基因背景，将会增加患者发展成慢性肾衰的可能性，最终决定了患者肾功能下降的速度。”
结 论
读到这里，大家就应该知道了，IgA肾病为什么会有那么多样化的临床表现，病理改变和结局，为什么有的人有IgA沉淀而没有尿的改变，为什么有的人移植后还会复发。这些问题的唯一答案，就是患者不同的基因背景，它们在各个环节都发挥了巨大的作用，包括俩大类----早期的容易发生IgA肾病的基因和晚期容易发生慢性进展的基因。
我们已经圈定了好多可疑基因，而不是单个或者几个。但是，罗列这些基因是没有意思的，因为，到现在为止，这些基因研究对治疗没有任何帮助---我们找不到一个合适的火力点，可以早期阻击IgA肾病的发生。
目前的治疗方法，重点还是在肾病发生发展的“下游”环节，这个环节不是IgA肾病独有----此时起作用的因素和其他肾炎是一样的，比如蛋白尿和高血压。
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