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哈佛大学医学院暨马萨诸塞州总医院王宗伟:二甲双胍抗癌的前世今生

  二甲双胍为双胍类口服降血糖药,具有多种作用机制,包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取,通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用,以及抑制肝、肾过度的糖原异生,不降低非糖尿病患者的血糖水平。二甲双胍降糖的同时,一定程度上可以增强胰岛素敏感性,对于肥胖的糖糖尿病患者减肥效果也明显。因此,二甲双胍一直作为糖尿病治疗的一线用药,近年来,研究发现二甲双胍还具有抗癌的功效,这对于癌症高风险人群的糖尿病患者来说,无疑又是一大福音。日前,王宗伟教授在广州中医药大学研究生院举办的“名师讲坛”讲座现场上,与听众分享了二甲双胍的最新研究进展。

  专家介绍:王宗伟,现任哈佛大学医学院暨马萨诸塞州总医院研究科学家。2006年赴瑞典卡罗林斯卡医学院 (Karolinska Institutet) 开展肿瘤血管生成领域的研究。2008年加入国际著名的泌尿外科研究专家Professor Aria Olumi研究团队,开创“糖尿病泌尿系并发症”新的研究方向。多次获邀参加NIH会议,并获邀在Keystone糖尿病并发症国际学术会议(2012)做大会报告,获邀为Differentiation (2011),Seminars in Cancer Biology (2013) 等杂志撰写综述文章。为Journal ofDietary Supplements, Natural Standard, Journal of Urology, Plos One, Chinese HerbalMedicine 等学术刊物及学术机构审稿人。现任美国泌尿学会 (AUA) 会员、美国泌尿基础研究学会 (SBUR) 会员、美国肿瘤研究学会 (AACR) 会员等。在国际领先医学刊物Nature Medicine, Cell Metabolism, Diabetes, Journal of ClinicalInvestigation 等发表文章,累计影响因子在70分以上。


  历史悠久安全便宜

  成就如今的一线用药

  二甲双胍最早是从法国紫丁香提取出来的,很早之前人们发现,法国紫丁香可以用于治疗类似于“多饮、多食、多尿”等消渴症状。上世纪的50年代,二甲双胍开始应用于临床,由于同期胰岛素的大规模使用,二甲双胍并未受到足够重视。

  随着二甲双胍大规模投入临床以及制药工艺的不断成熟,其药价非常低廉,我们知道,糖尿病患者一般需要终身用药,这对患者来说是一个不小的负担。而据介绍,美国一个糖尿病人,单靠二甲双胍控制血糖,一天只需要支付4美分左右的钱就可以把血糖控制在合格的范围,大大降低了糖尿病患者的家庭负担,一定程度上也提高了生活质量。

  经过多年的临床验证,现如今,二甲双胍以其安全有效、价格低、副作用少而作为治疗糖尿病的一线用药。

  二甲双胍的研究新领域

  潜在的抗肿瘤药

  近几年的研究发现,二甲双胍不仅能够良好地控制糖尿病人的血糖,同时还可以降低病人的癌症风险。一项加拿大学者的研究显示,糖尿病男性患者在诊断为前列腺癌后,累积使用二甲双胍的时间越长,全因死亡率和前列腺癌特定死亡率越低。波士顿大学医学院的一项研究也表明,对于围绝经期或绝经后的2型糖尿病女性患者,二甲双胍可降低乳腺癌风险。类似的研究还有很多,除了前列腺癌、乳腺癌,二甲双胍在治疗胰腺癌方面的作用也开始受到关注。

  这些研究无不启发人们,二甲双胍可能是潜在的抗肿瘤药,这也让二甲双胍再一次成为研究热点。

  据王教授介绍,目前二甲双胍抗肿瘤的机制可能有两个,一是通过肝脏的调节路径,干扰肝糖原的代谢,从而抑制肿瘤的发生;一是二甲双胍可能对器官靶细胞具有特异性,可直接作用于肿瘤细胞,最终影响肿瘤细胞的增殖。

  糖尿病患者因为血糖高,本身就属于癌症的高发人群,二甲双胍在调节血糖的同时,其实也是减少肿瘤发生的风险,如何界定二甲双胍抗肿瘤的机制目前还不完全明了,然而二甲双胍作为潜在的抗肿瘤药,对于糖尿病患者来说无疑是一大福音。

  当你研究线虫的时候

  你在想什么

  其实在二甲双胍抗肿瘤作用被发现之前,已经有学者注意到,二甲双胍可以延长线虫的生命。王教授给我们分享了一个有趣的现象:二甲双胍必须在大肠杆菌存在的条件下,才能发挥延长线虫生命的作用,当研究人员营造没有大肠杆菌的环境时,即使使用二甲双胍,也对线虫的生命没有太大影响。其机制可能是二甲双胍通过调节大肠杆菌的叶酸、蛋氨酸水平,从而调节线虫体内的内环境,延长生命。

  这个有趣的现象给了王教授一个启发,药物的治疗作用不应从孤立的角度去研究,正如同中医中药的“整体理论”,“共存”才能发挥作用,当然,这其中的机制还有待深入挖掘。一个研究从不同的角度去深入探索分析,往往可以收获不同的成果。当无数专业人数在研究糖尿病的治疗时,不同的想法造就了现如今安全有限、价格低、副作用少,以及具有潜在抗癌作用的二甲双胍。

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