国自然热点：2023年免疫调节的最新10种研究思路（上篇）

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免疫调节指机体通过免疫系统识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定的生理功能的过程。在免疫调节过程中，众多免疫因子、免疫细胞以及其它系统之间会发生协同、拮抗等作用，组成复杂、系统的调控网络，从而维持生物体的稳定，与各种疾病和健康水平都息息相关。

近年来，以免疫调节为研究对象的高分文章不断涌现，而且近几年国家自然科学基金的资助项目中，免疫调节相关项目的比例也一直居高不下。2022年3月22日—24日，国家自然科学基金委员会第299期双清论坛“神经—免疫互作与调控”在京召开，专家们纷纷表示，期待自然科学基金委前瞻性谋篇布局，鼓励多学科交叉融合，助力实现神经免疫研究的快速发展。说明免疫调节作为当前生命科学/基础医学研究的一大热点，在未来数年中都将持续聚焦众多科研人员的研究重心。

今天，小编为大家整理了10篇近期发表的免疫调节相关高分文章，另附每篇文章的分子机制图和原文链接，有助于了解最新的免疫调节研究思路，感兴趣的文章可跳转具体链接研读全文。

1

Immunoediting instructs tumor metabolic reprogramming to support immune evasion

Cell Metab.

IF：31.37

2023-01-03

免疫编辑塑造免疫原性，同时抑制肿瘤形成过程中宿主细胞的抗癌机制。然而，免疫编辑是否可以导致肿瘤细胞的代谢重编程依然未知。这篇研究报道了在早期肿瘤形成过程中，T细胞介导的免疫监察可以诱导c-Myc上调及肿瘤细胞代谢重编程。这种尚未发现的肿瘤-免疫相互作用是由IFNγ-STAT3信号通路控制的，并造成肿瘤免疫逃逸。作者发现，免疫编辑通过加强肿瘤和T细胞之间的代谢交换，进而促进肿瘤细胞解除控制的生物程序，最终逃避T细胞介导的免疫监察。

       

DOI: 10.1016/j.cmet.2022.12.003

2

H3K4me3 regulates RNA polymerase II promoter-proximal pause-release

Nature

 IF：69.50

2023-03-01

组蛋白H3K4的三甲基化（H3K4me3）与转录起始位点相关，据报道可以调控转录起始。然而，H3K4甲基转移酶复合物SET1/COMPASS的复杂功能使得阐明H3K4me3在转录调控中的作用机制变得困难。这篇研究选择了小鼠胚胎干细胞作为模型，发现SET1/COMPASS复合物共有亚基的急性消融会导致所有H3K4去甲基化。H3K4me3的周转速度比H3K4me1和H3K4me2的周转速度更快，这依赖于KDM5去甲基化酶。需要注意的是尽管H3K4me3的急性丢失对转录起始没有可测影响，但依然会导致转录输出的广泛减少，RNA聚合酶II暂停增加和延伸变慢。作者发现，H3K4me3是INTS11的募集所必需的，而这对于启动暂停的RNAPII和转录延伸也是必不可少的。这篇研究证明了H3K4me3在转录暂停-释放和延伸而不是转录起始中的独特作用。

 DOI: 10.1038/s41586-023-05780-8

3

Dual function of the CHS3-CSA1 immune receptor pair

Trends Plant Sci.

 IF：22.01

2023-02-22

这篇研究主要探讨了CHS3-CSA1核苷酸结合富含亮氨酸重复序列（NLR）对识别不同的病原体效应子在植物抗病性中的双重功能。作为多模式触发免疫（PTI）信号通路中的重要共受体，BAK1、BKK1以及PRRs可以介导病原体/损伤相关分子模式（PAMP/DAMP）感知并随后触发PTI反应。在缺乏PAMP/DAMP结合的情况下，BAK1/BKK1会与BIR3结合以维持稳定。CSA1-CHS3可以与BIR3-BAK1/BKK1复合物相互作用并保护它，还可以通过遗传突变或细菌效应器HopB1介导的破坏来识别它的变化，进而触发细胞死亡和效应器触发的免疫（ETI）反应，抵抗细菌病原体叙利亚假单胞菌。作者发现拟南芥（Arabidopsis thaliana）中的CHS3-CSA1通过其经典NLR结构域和CHS3-ID来识别不同的病原体效应子，从而赋予植物对不同病原体的抗性。

DOI: 10.1016/j.tplants.2023.02.001

4

Genetic Regulation of SMC Gene Expression and Splicing Predict Causal CAD Genes

Circ Res.

 IF：23.21

2023-02-03

冠心病是世界范围内最主要的死亡原因。最近对全基因组关联研究的荟萃分析已经确定了超过175个与CAD相关的基因座。这些基因座中的大多数位于非编码区，被预测为调节基因表达。鉴于血管平滑肌细胞(SMCs)在CAD的发生和发展中起着关键作用，这篇研究主要是为了确定与不同SMC表型的转录调控相关的CAD全基因组关联研究风险基因座的子集。作者检测了151名不同遗传祖先的心脏移植供者在静止或增殖状态下从升主动脉分离的SMC的基因表达，并计算了它们的表达和剪接与整个基因组中约630万个单核苷酸多态标记的关联。结果发现4910个表达和4412个剪接数量性状基因座，代表了基因组中与转录丰度和剪接相关的区域。作者在一个方便用户的网站上公布了这些结果，供公众查询，为不同SMC表型的冠心病遗传易感性的分子机制提供了证据。

DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321586

5

Firing up neutrophil anti-tumor immunity with cocktails

Cancer Cell

IF：38.58

2023-02-13

这篇研究中作者利用由肿瘤坏死因子（TNF）、抗CD40单克隆抗体和肿瘤特异性结合抗体组成的混合物，刺激中性粒细胞的抗肿瘤活性，并将这种方法称为“中性粒细胞激活疗法”。在免疫活性小鼠的多种不同肿瘤类型中，它可以导致粒细胞增多、中性粒细胞活化和中性粒细胞迁移增加。作者发现用这些抗体中的一种或两种进行治疗并不能根除肿瘤，，只有一个完整的三组分中性粒细胞激活疗法才可以有效消除肿瘤。作者提出这主要是由于联合治疗需要通过多步骤机制发挥作用，其中TNF作为刺激中性粒细胞募集的促炎细胞因子，抗CD40单克隆抗体作为增强粒细胞生成和细胞毒性杀伤的免疫激动剂。这篇研究表明中性粒细胞激活疗法诱导补体级联反应的激活，介导C5a的产生，然后激活中性粒细胞合成LTB4，进而诱导肿瘤微环境中的XO活性，诱导肿瘤细胞的氧化损伤和细胞死亡，最终不仅可以治疗已建立的肿瘤，还可以治疗转移性肿瘤。

原文链接: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.01.005

2022年度国自然医学部国自然40大科研热点的中标数统计如下：

2022热点	2022中标数	2022热点	2022中标数
免疫调控	907	中性粒细胞	112
巨噬细胞	591	反馈回路	104
线粒体	491	乳酸化	104
血管功能	487	可变剪接	71
外泌体	470	AI机器学习	67
自噬	404	类器官	67
铁死亡	337	炎症小体	62
干细胞	329	染色质重塑	58
代谢重编程	325	单细胞测序	54
m6A/m5C/m7G	320	糖基化	50
泛素化	225	低氧缺氧	50
circRNA	221	相分离	50
lncRNA	204	泛凋亡PANoptosis	42
细胞焦亡	175	细胞衰老	37
组蛋白	171	胞葬	33
肠道菌群	133	CRISPR	33
乙酰化	125	增强子	29
内质网	125	精氨酸甲基化	25
转录调控	112	迁移体	8
糖酵解	112	血管拟态	8