唐氏筛查的假阳性与假阴性

关于唐氏筛查，必须要提到的两个术语是假阳性与假阴性。假阳性和假阴性不是唐氏筛查的专利，而是评判所有筛查技术和诊断技术的客观指标。只是因为它们在唐氏筛查中表现得比较突出，所以一谈及唐氏筛查就不得不说一说假阳性与假阴性。要理解唐氏筛查的优势与局限，也就必须落实到假阳性和假阴性的概念上。让我们首先简单了解一下假阳性和假阴性的意义。

假设有一个先知先觉的先验者给我们设定了这样一个事实：有一个孕妇群体，一共有10000（1万）名孕妇；在这10000名孕妇中， 10名孕妇怀的是唐氏综合征的孩子。现在，我们对这群孕妇开展唐氏筛查，我们的目的是找到这10名怀有唐氏综合征孩子的孕妇。唐氏筛查的结果以高危和低危来表示。如果这10名孕妇最终都被判定为高危，那就说明我们的筛查方法能够检出所有怀着唐氏综合征孩子的孕妇，这时候筛查的检出率就是100%（因为每一个有问题的孕妇都被检出了），而筛查的假阴性率是0。所谓假阴性率，是指有多少实际是唐氏综合征的胎儿但是却被筛查判断为低危，也就是说被漏检了。如果这10名孕妇都被判定为高危，那么假阴性率就是0；如果有3名孕妇被认为是低危，那么假阴性率就是30%（3/10），代表10名孕妇中有3名被漏检了。

但是，唐氏筛查无法对胎儿是否是唐氏综合征进行精确的判断，而只能划出一个高危的孕妇人群。为了尽可能包括这10名有问题的孕妇，我们就需要把“高危”的标准放得足够宽，这样我们就能够避免有问题的孕妇被漏检的可能。想象一下在单位的年终联欢中所经常举办的一种猜物品价格的游戏。主持人拿了一件物品，比如一个杯子、一个盘子、一个mp3或者任何其他东西，要求在场的人来猜一下这件物品的价格。你可以有几次机会，每次过后主持人都会告诉你你报的价格是比实际价格高或者低。想一想，你通常会如何报出你的价格？在最开始的时候，我们通常都会在合理的范围内报一个足够低的价格或者足够高的价格，得出这件物品的价格范围。然后不断缩小这个范围，逐步逼近实际的价格。

唐氏筛查的原理是类似的。筛查所使用的指标在正常孕妇和怀有唐氏综合征孩子的孕妇之间没有截然的分界线。打一个比方，某一个指标的检测值在0-100的范围内分布，正常孕妇处于0-80的范围内，怀有唐氏综合征孩子的孕妇处于40-100的范围内。总体上，这些有问题的孕妇的检测指标要高于正常孕妇，在81-100范围内的孕妇所怀的孩子都是唐氏综合征。问题是，在40-80范围内也有有问题的孕妇。如果我们把80作为低危和高危的分界线，所有正常的孕妇都会被归为低危，但是所有40-80之间的怀有唐氏综合征的孕妇都会漏诊，假阴性率就很高；如果我们把40作为低危和高危的分界线，所有怀有唐氏综合征的孕妇都能检出，可是那些40-80之间的正常孕妇也会被认为是高危。这些孩子是正常的、但是却被筛查认为是高危的孕妇，就被称为是筛查的假阳性。假阳性的人数占整个孕妇人群的比率，被称为假阳性率。

上面这个例子告诉我们一个非常基本的结论：筛查的假阳性率和假阴性率之间维持一种反向的平衡关系。要提高唐氏综合征的检出率（也就是降低假阴性率），就会增加筛查的假阳性率，把更多正常的人判断为病人；要降低筛查的假阳性率，同时也就会提高假阴性率，使得更多的唐氏综合征胎儿被漏诊。

因此，与所有筛查方法一样，唐氏筛查也必须在假阳性率和假阴性率之间做一个平衡。这一方法造成的结果是：在筛查的孕妇人群中，必然会有唐氏综合征胎儿被漏诊，也必然会有正常胎儿被误判为唐氏综合征，这是筛查技术的内在科学规律，这也是筛查和诊断的最大不同。

唐氏筛查是用高风险与低风险作为评判结果。这意味着在高风险孕妇中有相当一部分胎儿是正常的，这就是唐氏筛查的假阳性。而在低风险孕妇中则有少部分唐氏综合征的孩子会漏诊，这就是唐氏筛查的假阴性。对唐氏筛查来说，假阳性带来的主要后果是大量不必要的羊水染色体检查，而假阴性带来的后果则是唐氏综合征的漏检。

理解唐氏筛查的假阳性与假阴性会给你带来两方面的好处。其一，能够更全面地看待自己的筛查结果。如果筛查结果高危，不代表孩子有问题，而只是有问题的概率相对较高。就好像猜测物品的价格一般，这只是第一轮，真相还很遥远。你需要通过进一步的产前诊断方法来做最终的可靠判断。其二，这能够帮助你更好地决定自己的筛查选择。即使是站在筛查的角度，唐氏筛查也是一种准确性相对较低的技术。这是技术的客观限制。在了解唐氏筛查的假阳性与假阴性以后，也许你能够更好地评判唐氏筛查、羊水染色体检查和无创产前基因检测者三种不同技术的利弊，以选择适合你的筛查方法。

来源：中华检验医学网