2016年2月在NeurocritCare上发布了NCS/SCCM颅内出血逆转抗栓指南，现将推荐内容摘要如下：
逆转维生素K拮抗剂（VKA）：
1.颅内出血或怀疑颅内出血时应该停用VKA
2.颅内出血时应紧急逆转VKA，但是需要考虑以下情况：
（1）脑静脉血栓形成所致颅内出血者不建议逆转VKA
（2）颅内出血合并症状性或危及生命的血栓形成、缺血、肝素诱发血小板减少症或DIC者，应评价逆转VKA的风险和获益
3.VKA相关颅内出血者建议给予VitK持续逆转INR。应该尽快给予VitK或联合其他逆转药物
（1）建议给予VitK 10mg IV。随后根据INR进行调整
（2）给予逆转药物第一个24-48h内如果复查INR仍然>=1.4,建议再次给予VitK 10mg IV
4.VKA相关颅内出血且INR>=1.4者，推荐给予含3个或4个凝血因子的凝血酶原复合体浓缩物（Prothrombincomplex concentrates，PCC）（译者注：含3个凝血因子的PCC主要含II、IX和X因子；4个凝血因子的PCC主要含II、VII、IX和X因子），不建议给予新鲜冰冻血浆（Fresh frozenplasma，FFP）
（1）建议使用含4个凝血因子的PCC，优于含3个凝血因子的PCC
（2）建议最初单独使用PCC（或含3或4个凝血因子），而不是联合FFP或rFVIIa
（3）PCC的剂量应该根据体重计算，按照入院时INR和PCC类型个体化用药
（4）给予PCC 15-60min后复查INR，接下来24-48h应该每6-8h复查一次。以后的治疗方案应该根据INR调整，但是应警惕重复给予PCC会增加血栓的并发症以及DIC的风险
（5）首次给予PCC后的第一个24-48h内，如果复查INR仍然>=1.4建议给予FFP
5.不推荐使用rFVIIa因子逆转VKA
6.如果不能使用PCC或存在禁忌症，可以采用其他治疗方案。这些治疗方案应该根据现有的条件和患者的特殊性进行选择
（1）推荐使用FFP和VitK，优于不治疗
（2）FFP的建议剂量为10-15ml/kg IV，同时给予VitK 10mg IV
逆转口服直接Xa因子抑制剂：
1.颅内出血或怀疑颅内出血时应该停用Xa因子抑制剂
2.最后一次服用直接Xa因子抑制剂的时间以及药物间相互作用有助于评估抗凝暴露的程度
3.使用药物逆转口服Xa因子抑制剂应该主要依据是否正在出血（严重或颅内），而不是实验室检查
4.口服直接Xa因子抑制剂2h内的颅内出血患者以及/或低误吸风险的患者，建议通过肠内营养管给予活性炭（50g）
5.对于颅内出血发生在用药3-5个半衰期期间内或肝功能衰减者，建议给予含4个因子PCC（50U/kg）或活化PCC（aPCC）（50U/kg）治疗
6.因为血栓的不良事件较低，建议给予含4个因子的PCC或aPCC，而不是rFVIIa
逆转直接凝血酶抑制剂：
1.颅内出血或怀疑颅内出血者推荐停用直接凝血酶抑制剂
2.应该评价最后一次服用的时间、剂量、肾功能和药物间相互作用，这有助于评估抗凝暴露的程度
3.使用药物逆转直接凝血酶抑制剂应该主要依据是否正在出血（严重或颅内），而不是实验室检查
4.口服直接凝血酶抑制剂2h内的颅内出血患者以及/或低误吸风险的患者，建议通过肠内营养管给予活性炭（50g）
5.达必加群相关颅内出血者推荐给予idarucizumabIV输注（5g，分两次），如果：
（1）服用达必加群3-5个半衰期期间，无肾衰的证据或
（2）肾功能不全，持续达必加群暴露超过3-5个正常半衰期
6.如果无法使用idarucizumab或出血和其他直接凝血酶抑制剂（不是达必加群）有关，颅内出血者建议给予aPCC（50U/kg）或含4个因子的PCC（50U/kg），如果：
（1）使用直接凝血酶抑制剂3-5个半衰期期间，无肾衰的证据或
（2）肾功能不全，持续直接凝血酶抑制剂暴露超过3-5个正常半衰期
7.对于达必加群相关颅内出血和肾功能不全或达必加群过量的患者，如果无法使用idarucizumab建议血液透析治疗
8.对于已经使用了idarucizumab、PCC或aPCC的患者，如果存在临床明显继续出血的证据建议再次给予idarucizumab和/或血液透析
9.直接凝血酶抑制剂相关颅内出血者，不推荐给予rFVIIa或FFP
逆转肝素：
1.颅内出血或怀疑颅内出血时推荐停用肝素输注
2.在全量肝素输注期间发生的颅内出血，推荐紧急逆转抗凝
3.预防性皮下注射肝素者不推荐常规逆转
（1）预防性皮下注射肝素者，如果aPTT显著延长可以考虑逆转
4.颅内出血者推荐静脉给予硫酸鱼精蛋白逆转肝素的作用
（1）应该根据最近2-3h内肝素的使用剂量估算鱼精蛋白的剂量
（2）推荐按照1mg硫酸鱼精蛋白/100U肝素的比例给予鱼精蛋白，最大单剂剂量为50mg
（3）如果aPTT仍然较高，建议按照0.5mg鱼精蛋白/100U肝素的比例重复给药
逆转低分子肝素：
1.颅内出血或怀疑颅内出血者应该停止使用LMWH
2.接受治疗剂量LMWH的颅内出血者推荐逆转LMWH的作用
3.推荐使用鱼精蛋白缓慢静脉注射，持续10min。使用剂量如下：
（1）依诺肝素：如果依诺肝素在8h内给药，应该按照1mg硫酸鱼精蛋白/1mg依诺肝素的比例给予鱼精蛋白（最大单剂剂量50mg）。如果依诺肝素在8-12h内给药，应该按照0.5mg鱼精蛋白/1mg依诺肝素的比例给予鱼精蛋白。经过3-5个半衰期后，这时可能不需要给予鱼精蛋白
（2）达肝素、纳屈肝素和亭扎肝素：在药物3-5个半衰期以内应该按照1mg鱼精蛋白/100 anti-Xa Units的比例给予鱼精蛋白，最大单剂剂量为50mg
（3）如果依然存在威胁生命的出血或肾功能不全，建议再次给予鱼精蛋白（0.5mg鱼精蛋白/100 anti-Xa Units或1mg依诺肝素）
4.如果存在鱼精蛋白禁忌症，可以考虑使用重组VIIa因子（90mcg/kg IV）
5.使用预防剂量LMWH的颅内出血者，不推荐逆转LMWH的作用
6.不建议使用鱼精蛋白逆转达那肝素的作用
7.建议给予重组VIIa因子逆转达那肝素的作用（90mcg/kg IV，一次）
8.不建议给予FFP、PCC或aPCC逆转LMWH的作用
逆转戊多糖：
（译者注：戊多糖包括磺达肝素，idraparinux和idrabiotaparinux）
1.颅内出血或怀疑颅内出血者应该停用戊多糖
2.使用全量戊多糖的颅内出血患者建议逆转戊多糖的作用
（1）建议给予aPCC（10IU/kg）逆转戊多糖
（2）如果存在aPCC的禁忌症或无法使用，建议给予aFVIIa（90mcg/kg）（3）不推荐使用鱼精蛋白逆转戊多糖
3.戊多糖预防静脉血栓栓塞的颅内出血者，不建议逆转戊多糖的作用，除非有证据提示体内蓄积或清除率受损
逆转溶栓剂：
1.颅内出血或怀疑颅内出血者应该停用溶栓剂
2.24h内使用过溶栓剂的溶栓剂相关症状性颅内出血者，建议给予冷沉淀物（初始剂量10U）
3.冷沉淀物禁忌症或无法及时使用者建议给予抗纤溶药物（氨甲环酸10-15mg/kg IV，持续20min；或ε-氨基乙酸4-5g IV）代替冷沉淀物
4.使用了逆转剂以后应该检查纤维蛋白原水平。如果纤维蛋白原<150mg>，建议追加冷沉淀物
5.输注血小板的作用还不清楚，此时我们无法推荐
逆转抗血小板药物：
1.颅内出血或怀疑颅内出血者应该停用抗血小板药物
2.不进行神经外科手术的抗血小板相关性脑出血患者，不建议输注血小板，不用考虑血小板抑制剂的类型、血小板功能检测、出血量或神经系统查体
3.将要进行神经外科手术的阿司匹林或ADP抑制剂相关颅内出血者，建议输注血小板
（1）输注血小板以前推荐检测血小板功能
（2）如果无法检测血小板功能，可以考虑经验性输注血小板
（3）实验室检查发现血小板功能正常或血小板抵抗者，不推荐输注血小板
4.即使需要神经外科手术，NSAID或GP IIb/IIIa抑制剂相关颅内出血者不建议输注血小板
5.对于适合血小板输注的患者，建议初始剂量给予一个单捐献者单位血小板（onesingle-donor apheresis unit of platelets）。再次输注血小板之前应该进行血小板计数检查，再次输注血小板的指征为血小板功能试验持续异常和/或继续出血
6.对于阿司匹林/COX-1抑制剂或ADP受体抑制剂相关颅内出血者，建议给予单剂量去氨加压素（0.4mcg/kg IV）。如果必要（比如神经外科手术中），可以给予去氨加压素联合血小板输注
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