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吸烟是公认的致癌因素。近年来，不吸烟女性肺癌发病情况越来越受到关注。“在中国人群中，不吸烟女性肺癌所占比例逐渐接近吸烟男性肺癌。”河南省肿瘤医院郭兰伟教授在2022年世界肺癌大会（WCLC）大会上公布的研究Lung Cancer Risk Prediction Nomogram in Chinese Female Non-smokers就揭示了这一现象，并构建了一项非吸烟女性肺癌风险预测模型。
“医学界肿瘤频道”特邀郭兰伟教授对非吸烟女性肺癌发病现状以及预测模型进行分享。
在中国，86%女性肺癌不是因为吸烟！
在中国，肺癌的发病率、死亡率位居恶性肿瘤发病率、死亡率第一。流行病学研究数据显示，全球女性肺癌约53%不能归因于吸烟，而中国女性肺癌患者中，这一比例为86%。
探索非吸烟女性肺癌患者的高危因素和预测模型将有助于进一步筛选肺癌高危人群，为肺癌早筛、早诊、早治提供重要的参考、干预依据。
郭兰伟教授收集了2013年10月-2019年10月河南省新诊断肺癌病例151834例，使用多变量Cox回归分析确定相关危险因素，并且建立风险预测列线图。该模型的评估高危因素、预测结果以及敏感性、特异性如下：
该研究对患者的年龄、慢性呼吸道疾病史、一级亲属肺癌家族史、绝经状态、乳腺良性疾病史进行评估。
A图：预测1、3、5年内发生肺癌风险的模型；B图：不同风险人群的肺癌发生率
郭兰伟教授表示：“基于这5个预测因素，我们绘制了1年、3年和5年肺癌风险预测列线图。训练集中1年、3年和5年肺癌风险的AUC分别为0.762、0.718和0.703，均大于0.7，该模型显示了良好的区分度。”
该模型在整体人群（A）、不吸烟人群（B）、吸烟人群（C）的受试者工作特征曲线（ROC）
Q1：在中国人群中，非吸烟女性肺癌所占比例逐渐接近吸烟男性肺癌。这一现象的原因有哪些？
郭兰伟教授：非吸烟女性肺癌的疾病负担日益严重，与吸烟人群相比，其高风险因素的确定和干预更为重要。
流行病学研究发现被动吸烟，既往肺部疾病如肺结核、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等，室内辐射（比如土壤和岩石、建筑材料、生活用水、天然气和煤的燃烧等产生的氡），油烟暴露和一级亲属肺癌家族史等与非吸烟女性肺癌存在相关性。
总的来说，虽然以上因素显示出弱到中度的相关性，但还没有发现非吸烟女性患肺癌的主要原因。
对于肺癌筛查的手段，《中国肺癌筛查与早诊早治指南》强烈推荐采用低剂量螺旋CT（LDCT）进行肺癌筛查，不建议采用胸部X线检查进行肺癌筛查。
这是因为国内外研究显示，LDCT能明显增加肺癌（尤其是Ⅰ期肺癌）的检出率，同时降低肺癌相关死亡率；虽然X线胸片对肺癌具有一定的诊断价值，但因其灵敏度较低，不适用于肺癌筛查。
Q2：您认为这一研究报告对于肺癌预防筛查和诊疗哪些重大意义呢？
郭兰伟教授：流行病学研究数据显示，全球女性肺癌约53%不能归因于吸烟，而对于中国女性这一比例为86%。此外，中国女性肺癌危险因素暴露及发病规律有自身特点，其中最为关键的是，尽管女性吸烟率远低于欧美发达国家（中国、美国吸烟率分别为2.4%、23.6%），但肺癌发病率较为接近（中国和美国基于世界人口标化的肺癌发病率分别为22.8/10万、30.4/10万）。
这提示基于吸烟为主要指标的现行国际肺癌筛查高危人群标准可能不太适用于中国女性，尤其是非吸烟女性。对非吸烟女性进行肺癌筛查应避免筛查早诊中漏诊、误诊和过度诊疗，才能使筛查获得最大收益。
但我国医疗技术水平地区间发展不平衡，癌症早期诊断难度大、技术要求高，提供客观、有效、简单易行的分流管理工具，是协助提高基层医师诊断能力、提高基层癌症筛查医疗服务可及性、促进基层开展优质癌症筛查和早诊服务的基础。
因此，本研究基于中国大规模肺癌筛查项目，在非吸烟者女性中开发了一个简单的肺癌风险预测模型，并进行了内部人群验证。结果显示该模型具有良好的区分能力，通过外部验证后，未来可作为一种工具对非吸烟女性进行高危人群浓缩，从而提高筛查收益。
Q3：基于研究结果，肺癌筛查可以在哪些方面改进？
郭兰伟教授：国家癌症中心去年发布的《中国肺癌筛查与早诊早治指南》强烈推荐利用预测模型来判定肺癌的高风险人群。并且对于肺癌高风险人群的判定，除了现在的分类标准，建议以中国人群数据为基础，建立风险预测模型，进行肺癌风险评分，提高肺癌筛查人群范围的准确性。
在加快推进“健康中国行动”战略背景下，国务院明确提出要加强恶性肿瘤早期筛查，制定推广技术指南，有序扩大筛查范围，努力使居民少患癌、不患癌，提高生活质量。
对于普通民众来讲，进行肺癌风险的评估，了解自身是否具有肺癌风险因素，是否需要进行肺癌筛查是非常有必要的。
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