辉瑞重磅：PDE4湿疹新药Crisaborole中国获批

辉瑞PDE4湿疹药物Crisaborole

2016年5月，辉瑞以52亿美元巨资收购Anacor，旨在获得其非甾抗炎PDE4（磷酸二酯酶4）抑制剂新药Crisaborole（克立硼罗，商品名Eucrisa）。

作用机制：PDE4介导环磷酸腺苷（cAMP）向单磷酸腺苷（AMP）的转化，从而降低细胞内cAMP水平。在正常生理学中，T细胞及其他免疫细胞中的高水平cAMP可抑制炎症介质的产生。AD患者体内白细胞和单核细胞表现出低水平的cAMP和异常高的PDE活性，而PDE活性增加与炎症反应性有关。抑制PDE，包括PDE4，可降低促炎性细胞因子的释放。

2016年12月14日，美国FDA批准2%克立硼罗乳膏用于两岁以上患者中治疗轻度至中度特应性皮炎（ Atopic Dermatitis）（或称为湿疹，eczema）。值得一提的是，本品为非类固醇局部处方药。

Crisaborole结构式

当时，辉瑞对Crisaborole的商业前景十分看好，预计年销售峰值将超过20亿美元。基于数量庞大的轻度至中度特应性皮炎/湿疹患者群体缺少安全有效的局部治疗药物，本领域存在着显着未获满足的巨大医疗需求。特应性皮炎/湿疹是一种常见的复发慢性炎性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹，好发于皮肤褶皱处，症状通常会持续14天以上。据估计，在美国大约有2500万人受特应性皮炎（湿疹）困扰，其中婴儿和儿童占8%~18%。

2017年，Crisaborole（克立硼罗，商品名Eucrisa）销售额6700万美元；2018年，Crisaborole全球销售额为1.47亿美元；2019年，Crisaborole全球销售额同比下滑了7%，为1.38亿美元；2019前3季度仅9200万美元，同比下滑12%；目前除美国外，获批的国家还有加拿大、澳大利亚、以色列。销售额几乎来自于美国。

主要由于Crisaborole销售业绩大大低于预期，辉瑞2019年Q4约有27亿美元的资产减值损失。本靶点外用新药开发企业不算拥挤，可能由于看到了前方的失败。

此前在2019年7月1日，辉瑞公布Crisaborole（克立硼罗，商品名Eucrisa）用于治疗137名3个月~24个月大的轻度至中度特应性皮炎患儿的Ⅳ期临床试验（CrisADe CARE 1）的积极结果，连续用药4周具有良好的安全性特征，与先前的临床经验一致。

2020年3月24日，Crisaborole的用于3～24个月轻度至中度特应性皮炎婴幼儿患者适应症(sNDA)获批。3个月以下的婴儿适应症还未获批。

Crisaborole（克立硼罗）化合物专利为WO2006089067A2；中国化合物专利CN101914109B于2026年2月16日到期；美国于2026年6月专利到期。

2020年2月10日，CDE受理承办公示了辉瑞提交的克立硼罗软膏上市申请（受理号：JXHS2000008）。此前，Crisaborole（克立硼罗)/Staquis®被CDE纳入2019年5月发布的第二批临床急需境外新药名单。

2020年7月23日，进入国家药监局在审批阶段，目前已经在中国正式获批上市。中国商品名为舒坦明®。本品被批准用于2岁及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。

参考：

NMPA/CDE；

药融圈数据；

FDA/EMA；